14 juli 2025
Een veiligere manier om kankerbehandelingen te produceren
Nu kankermedicijnen krachtiger en complexer worden, herdefinieert GEA hoe deze levensreddende behandelingen veilig kunnen worden gevriesdroogd.
Vriesdrogen is de toekomst voor behandelingen met kankermedicijnen
Nieuwe ontwikkelingen in oncologische behandelingen veranderen het gezicht van kankerzorg. Een van de meest veelbelovende innovaties zijn antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC’s) – gerichte therapieën die de specificiteit van antilichamen combineren met de potentie van cytotoxische geneesmiddelen. Hun kracht ligt in precisie: het toedienen van krachtige medicijnen direct aan kankercellen, terwijl de schade aan gezond weefsel tot een minimum wordt beperkt.
Maar de acceleratie in farmaceutische innovatie brengt ook uitdagingen met zich mee voor de productie. ADC's zijn niet alleen effectiever, ze zijn ook giftiger, gevoeliger en instabieler dan traditionele chemotherapeutische middelen. Om ervoor te zorgen dat deze geavanceerde therapieën zowel veilig als effectief zijn voor patiënten, moeten fabrikanten opnieuw bedenken hoe ze geproduceerd, gehanteerd en gestabiliseerd moeten worden.
Vriesdrogen, of lyofilisatie, is essentieel voor het verlengen van de houdbaarheid van ADC's. Zonder deze techniek worden deze gevoelige verbindingen snel afgebroken. En hoewel ze al lang wordt toegepast in de farmaceutische industrie, brengen ADC's een nieuw niveau van complexiteit met zich mee. Na het vriesdrogen worden deze krachtige moleculen gevaarlijk als zelfs maar microscopische deeltjes in de lucht terechtkomen. Wat ooit een standaardproces was, zit nu vol risico's.
Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC’s) zijn gerichte therapieën die de specificiteit van antilichamen combineren met de potentie van cytotoxische geneesmiddelen.
Hier is een rol weggelegd voor GEA. Puttend uit tientallen jaren ervaring in aseptische verwerking en containment helpt GEA farmaceutische bedrijven elke fase van de ADC-productie te heroverwegen. Van risicobeoordelingen en systeemontwerp tot reinigingsprotocollen en milieuveiligheid, GEA biedt volledig geïntegreerde oplossingen die prioriteit geven aan productintegriteit en bescherming van de operator.
De nieuwste innovatie van GEA, LYOONE, is ontwikkeld als direct antwoord op de veranderende behoeften van de industrie. Op basis van uitgebreide feedback van klanten combineert LYOONE verbeteringen op het gebied van veiligheid en processen die voorheen op zich stonden, in één enkele, uitgebreide vriesdroogoplossing. Het weerspiegelt de specifieke vraag naar een toekomstgericht platform dat de toenemende potentie en complexiteit van oncologische geneesmiddelen kan beheersen.
"Het is een heel nieuw soort toepassing en GEA heeft zich hier als eerste mover gepositioneerd", zegt Jörg Küpper, Sales Manager bij GEA. "Werken met ADC’s verplicht de fabrikant om het product te lyofiliseren. Ze zijn gevoelig, labiel en, tenzij ze gestabiliseerd worden door vriesdrogen, hebben ze een extreem korte houdbaarheid."
LYOONE combineert verbeteringen op het gebied van veiligheid en processen die voorheen op zich stonden in één enkele, uitgebreide vriesdroogoplossing.
Onnodige gezondheidsrisico's vermijden
Containment is essentieel. Blootstelling aan zelfs sporen van ADC-poeder kan ernstige gezondheidsrisico's opleveren. Daarom richt GEA zich sterk op het voorkomen van verontreiniging door de lucht – of het nu gaat om beschadigde injectieflacons, gedroogde resten of verborgen barsten in de apparatuur. Dit betekent dat systemen moeten worden ontwikkeld met minimale hoeken waar materiaal kan accumuleren, gemakkelijk toegankelijke onderdelen en gevalideerde CIP- (Clean-in-place) procedures met een lager waterverbruik en effectief beheer van giftig afvalwater.
Zelfs componenten als vacuümpompen hebben speciale aandacht nodig. Om ze tegen verontreiniging te beschermen, moeten filters zodanig worden geïnstalleerd, gereinigd en onderhouden dat giftige deeltjes worden geïsoleerd. In sommige gevallen zijn dubbele drainagesystemen nodig – één voor giftige lozingen en een andere voor niet-giftige vloeistoffen – om te voorkomen dat schadelijk materiaal in het milieu terechtkomt.
GEA pakt ook de line clearance aan, een kritieke productiefase die gemakkelijk over het hoofd wordt gezien. Eén gevallen injectieflacon of ongebonden poederresidu kan leiden tot een aanzienlijke blootstelling van de gebruiker. Bij ADC-productie is dat niet alleen een ongemak, maar ook een veiligheidsrisico.
"Denk maar aan de line clearance," voegt Küpper toe. "Je zou in de vriesdroger kunnen kijken en een gevallen flesje of een aankoeking kunnen zien. In het verleden was dit misschien geen belangrijk punt. Nu, met een ADC, vormt het een probleem. Je moet verzekeren dat er nergens poeder is. Het moet in een vloeistof worden gebonden zodat het niet in de lucht terechtkomt."
Laden zonder morsen
Een andere essentiële factor is het ontwerp van de laad- en lossystemen. Tijdens de eerste vloeibare fase zijn ADC's minder gevaarlijk. Maar zodra het drogen begint – of als er onverwacht gemorst wordt – neemt het risico toe. De technologieën van GEA zijn ontworpen om de kans op besmetting op deze overgangspunten te verkleinen, zodat zowel producten als mensen veilig zijn.
Belangrijk is dat GEA klanten van begin tot eind ondersteunt. Vriesdrogen van ADC's gaat niet alleen over apparatuur, maar over het ontwikkelen van een alomvattende strategie. Dit behelst het evalueren van grenswaarden voor beroepsmatige blootstelling (OEL’s), het ontwerpen rond drempelwaarden voor aanvaardbare dagelijkse inname (ADI) en het configureren van systemen op basis van de schaal en complexiteit van de productie.
"Wanneer je een ADC formuleert en het een vloeibare vorm heeft (in een oplosmiddel), is het niet al te gevaarlijk", legt Dr. Benjamin Ledermann, biochemicus van GEA, uit. "Het probleem doet zich voor wanneer het een poeder wordt en het de potentie heeft om een aerosol te maken. ADC's worden plotseling erg gevaarlijk als je ze gaat drogen – of als ze in een ongeplande situatie uitdrogen."
Betrouwbare innovatie
Uiteindelijk is het doel duidelijk: ervoor zorgen dat elk ADC-product zijn structuur behoudt, steriel blijft en veilig kan worden toegediend. Als de delicate linker tussen het antilichaam en de medicijnlading afbreekt, gaat het therapeutische voordeel verloren – en neemt het risico op toxiciteit toe. Bij het vriesdrogen moet deze structuur behouden blijven en moet verontreiniging in elk stadium worden voorkomen.
Terwijl de farmaceutische industrie het volledige potentieel van ADC's blijft onderzoeken– voor kanker en daarbuiten – lopen farma-ingenieurs bij GEA trots voorop. Met een staat van dienst op het gebied van innovatie, diepgaande kennis van containment en een klantgerichte aanpak stelt GEA fabrikanten in staat deze baanbrekende therapieën veilig, efficiënt en verantwoord op de markt te brengen.
