Développement basé sur DoE

Ils ont sélectionné une formule représentant leur gamme de processus par lots pour la granulation à lit fluidisé conventionnelle et se sont concentrés sur quatre éléments clé : le temps, la qualité, le coût et la flexibilité. La caractéristique de libération immédiate du comprimé et la classe BCS 1 des principes actifs concernés ont permis à l'équipe d'appliquer une déclaration biologique, car le profil de dissolution était semblable ou identique à celui du produit fabriqué par lots. Les paramètres de production ont été définis à l'aide d'un protocole expérimental (Design of Experiment, DoE) sur une courte période, sur 150 kg de produit et en quelques essais. La stabilité et la reproductibilité du processus ont été établies durant un certain nombre de cycles longs, à l'aide de techniques de mesurage en ligne.

Après l'analyse soigneuse des données du processus et du contrôle qualité (CQ), Janssen a pu confirmer la stabilité du processus et évaluer les fluctuations de la sensibilité du processus dues à des modifications environnementales mineures. La corrélation parfaite entre les données du processus et les données CQ des comprimés ont permis à l'équipe de confirmer que les réglages et les plages du procédé prouvaient de manière satisfaisante la résistance du processus. La répétition de cycles longs a permis à l'équipe de comprendre précisément le processus et le comportement du produit au démarrage, durant le fonctionnement habituel et à l'arrêt, et d'obtenir une évaluation préliminaire des capacités potentielles du processus.