2025 年 7 月 14 日
打造更安全的抗癌药物生产方式
随着抗癌药物日益强效与复杂，GEA 正在重新定义如何安全地冷冻干燥这些救命药物。
冷冻干燥：抗癌药物治疗的未来
新一波肿瘤治疗浪潮正在改变癌症治疗的格局。其中最具前景的创新之一是抗体药物偶联物 (ADC) – 这是一种将抗体的特异性与细胞毒性药物的效力结合在一起的靶向疗法。其优势在于精准：将强效药物直接输送至癌细胞，同时最大限度减少对健康组织的伤害。
但随着药物创新的加速，生产制造面临的挑战也日益严峻。ADC 不仅疗效显著 – 而且比传统化疗药物更具毒性、敏感性和稳定性。为了确保这些先进疗法对患者安全有效，制造商必须重新构想它们的生产、处理和稳定方式。
冷冻干燥（又称冷干）是延长 ADC 货架期的关键工艺。如果不进行冷冻干燥，这些敏感化合物会迅速降解。尽管这项技术在制药行业早已广泛应用，但 ADC 的出现为该工艺带来了全新的复杂性。一旦进行冷冻干燥，这些强效分子即便是微小颗粒进入空气中也可能造成危害。曾经的标准流程如今却充满风险。
抗体药物偶联物是一种将抗体的特异性与细胞毒性药物的效力结合在一起的靶向疗法。
这正是 GEA 的切入点。凭借数十年无菌加工和密封领域的经验，GEA 正在帮助制药公司重新思考 ADC 生产的每个阶段。从风险评估和系统设计到清洗方案和环境安全，GEA 提供全面整合的解决方案，始终将产品完整性和操作人员安全性放在首位。
GEA 的最新创新成果 LYOONE 正是应行业不断变化的需求而开发。基于广泛的客户反馈，LYOONE 将原本分离的安全功能与工艺改进整合为一个全面的冷冻干燥解决方案。它反映了对面向未来的平台的明确需求，以应对抗癌药物日益增强的效力和复杂性。
“这是一种非常新颖的应用，而 GEA 已经率先进入这一领域，”GEA 销售经理 Jörg Küpper 表示。“在处理 ADC 时，制造商必须对产品进行冷冻干燥。它们敏感且不稳定，除非通过冷冻干燥技术稳定，否则货架期极短。”
LYOONE 将原本分离的安全功能与工艺改进整合为一个全面的冷冻干燥解决方案。
避免不必要的健康风险
密封是关键所在。即使接触微量的 ADC 粉末，也可能造成严重的健康风险。因此，GEA 非常重视防止空传污染 – 无论是来自破损的冻干瓶、干燥残留物还是设备中难以清理的缝隙。这意味着开发系统时，应尽量减少死角、使用易于接触的组件，并采用经验证的原位清洗 (CIP) 程序，以减少用水量并有效管理有毒废水。
即使是真空泵等组件也需要特别注意。为防止污染，必须安装过滤器，并通过合适的方式对其进行清洗和维护，以隔离任何有毒颗粒。在某些情况下，还需要配备双重排放系统 – 一个用于排放有毒液体，另一个用于排放无毒液体 – 从而确保没有有害物质进入环境。
GEA 同样关注生产中常被忽视却至关重要的一个阶段 – 生产线清理。哪怕一个掉落的冻干瓶或未浸没的粉末残留，都可能导致操作人员暴露在风险之中。在 ADC 生产过程中，这不仅是个麻烦 – 更是一个安全隐患。
“想想生产线清理，”Küpper 补充道。“您可能会在冻干机内部看到一个掉落的冻干瓶或散落的粉饼。过去，这可能不是什么大问题。但如今，在处理 ADC 时，它就是一个严重隐患。您必须确保任何地方都没有粉末残留。必须将其浸没在液体中，避免其飘散到空气中。”
防溢装料
装料和卸料系统的设计是另一个关键因素。在初始液态阶段，ADC 的危险性较低。但一旦开始干燥 – 或者发生意外溢料 – 风险就会显著上升。GEA 的技术旨在降低这些过渡阶段的污染风险，确保产品和人员的安全。
重要的是，GEA 从始至终为客户提供支持。冷冻干燥 ADC 不仅仅关乎设备 – 更关乎制定全面的策略。这包括评估职业接触限值 (OEL)、围绕允许每日摄入量 (ADI) 阈值进行设计，并根据生产规模和复杂性配置系统。
“在配制 ADC 且其处于液态（在溶剂中）时，风险不是特别大，”GEA 生物化学家 Benjamin Ledermann 博士解释道。“当它变成粉末并有可能形成气溶胶时，问题就出现了。一旦开始干燥 – 或者在非计划情况下干燥，ADC 会变得极具危险性。”
可靠的创新
最终目标非常明确：确保每种 ADC 产品保持其结构稳定、无菌并可安全使用。如果抗体和药物有效载荷之间的精细连接结构发生分解，不仅疗效会丧失 – 毒性风险也会增加。冷冻干燥必须保持结构稳定，同时在每个阶段防止污染。
随着制药行业不断探索 ADC 的全部潜力 – 在癌症和其他领域 – GEA 的制药工程师自豪地站在行业前沿。凭借卓越的创新记录、对密封的深刻理解以及以客户为中心的理念，GEA 正在帮助制造商以安全、高效、负责任的方式将这些突破性疗法推向市场。
