14 июля 2025 г.
Более безопасный способ производства противоопухолевых препаратов
По мере того как противоопухолевые препараты становятся все более эффективными и сложными, компания GEA пересматривает подходы к безопасной сублимационной сушке этих жизненно необходимых препаратов.
Сублимационная сушка — будущее противоопухолевой лекарственной терапии
Новый подход к лечению онкологических заболеваний полностью меняет это направление медицины. Среди наиболее перспективных инновационных решений можно выделить конъюгаты антител с лекарственным препаратом (ADC) — это целевые препараты, сочетающие в себе специфичность антител и эффективность цитотоксических средств. Их сила заключается в точности — доставка высокоэффективных лекарственных препаратов непосредственно к раковым клеткам при минимальном повреждении здоровых тканей.
Но по мере ускорения инновационного развития в фармацевтической отрасли растут и проблемы в сфере производства. ADC не только более эффективны — они также и более токсичны, чувствительны и нестабильны, чем традиционные химиотерапевтические препараты. Чтобы обеспечить безопасность и эффективность этих передовых методов лечения для пациентов, производители должны переосмыслить способы их производства, обращения с ними и их стабилизации.
Сублимационная сушка, или лиофилизация, необходима для увеличения срока хранения ADC. Без нее эти чувствительные соединения быстро разлагаются. Несмотря на то, что эта технология уже давно используется в фармацевтическом производстве, ADC представляют собой новый уровень сложности. После лиофилизации эти высокоэффективные вещества становятся опасными при попадании в воздух даже их микроскопических частиц. То, что когда-то было стандартным процессом, теперь сопряжено с риском.
Конъюгаты антител с лекарственным препаратом (ADC) — это целевые препараты, сочетающие в себе специфичность антител и эффективность цитотоксических средств.
Именно здесь на помощь приходит GEA. Опираясь на свой многолетний опыт в области асептического производства и обеспечения биобезопасности, GEA помогает фармацевтическим компаниям переосмыслить каждый этап производства ADC. От оценки рисков и проектирования систем до протоколов очистки и экологической безопасности — GEA предлагает полностью интегрированные решения, в которых приоритетными являются как целостность продукта, так и защита оператора.
Новейшая инновационная система GEA LYOONE была разработана в ответ на растущие потребности отрасли. Система LYOONE была разработана с учетом запросов множества клиентов. Она объединяет ранее отдельно существовавшие усовершенствования в области безопасности и технологического процесса в единое комплексное решение для сублимационной сушки. Она является ответом на конкретный запрос на перспективную платформу, способную обеспечить рост спроса на эффективные и сложные противоопухолевые препараты.
«Это совершенно новый вид применения, и GEA позиционирует себя как первопроходец в этой области, — говорит Йорг Кюппер, менеджер по продажам GEA. — Работа с ADC обязывает производителя использовать лиофилизацию в процессе производства препаратов. Они чувствительны, нестабильны и, если не стабилизированы путем сублимационной сушки, то имеют чрезвычайно короткий срок хранения».
Система LYOONE объединяет ранее отдельно существовавшие усовершенствования в области безопасности и технологического процесса в единое комплексное решение для сублимационной сушки.
Исключение ненужных рисков для здоровья
Биобезопасность — это ключевое положение. Воздействие даже ничтожно малого количества порошка ADC может представлять серьезную угрозу для здоровья. Именно поэтому GEA уделяет особое внимание предотвращению загрязнения воздуха вследствие повреждения флаконов, высыхания остатков или через скрытые щели в оборудовании. Это означает разработку систем с минимальным количеством углов, где могут скапливаться загрязнения, легкодоступными компонентами и проверенными процедурами очистки на месте (CIP), которые сокращают потребление воды и позволяют эффективно очищать токсичную отработанную воду.
Даже такие компоненты, как вакуумные насосы, требуют особого внимания. Для защиты их от загрязнения необходимо устанавливать, очищать и обслуживать фильтры таким образом, чтобы они улавливали любые токсичные частицы. В некоторых случаях требуются двойные дренажные системы — одна для отвода токсичных веществ, а другая — для нетоксичных жидкостей, чтобы исключить любую возможность попадания опасных веществ в окружающую среду.
GEA также занимается очисткой линий. Это один из наиболее часто упускаемых из виду, но при этом критически важных этапов производства. Один упавший флакон или несвязанные остатки порошка могут привести к значительному воздействию на оператора. В производстве ADC это не просто неудобство — это угроза безопасности.
«Обратимся к вопросу очистки линии, — добавляет Кюппер. — Вы можете заглянуть внутрь сублимационной сушилки и обнаружить упавший флакон или упавшие крошки. В прошлом это не было слишком серьезной проблемой. Теперь, при производстве ADC, это создает проблему. Вы должны обеспечить такие условия, при которых нигде не будет потерь порошка. Его нужно растворять в жидкости, чтобы он не попал в воздух».
Загрузка с защитой от проливания
Еще одним важным фактором является конструкция систем погрузки и разгрузки. В начальной жидкой фазе ADC менее опасны. Но во время сушки или в случае непредвиденного разлива риск существенно возрастает. Технологии GEA разработаны с целью снижения вероятности загрязнения в этих переходных точках для обеспечения безопасности как самого продукта, так и людей.
Важно отметить, что GEA поддерживает клиентов от начала до конца. Сублимационная сушка ADC — это не только оборудование, но и разработка комплексной стратегии. Сюда входит оценка предельных значений профессионального воздействия (OEL), разработка с учетом пороговых значений допустимого суточного потребления (ADI) и настройка систем в зависимости от масштаба и сложности производства.
«Когда вы создаете ADC в жидкой форме (в растворителе), он не представляет особой опасности, — объясняет доктор Бенджамин Ледерман, биохимик из GEA. — Проблема образуется, когда он превращается в порошок и может превращаться в воздушную взвесь. ADC быстро становятся очень опасными, когда вы начинаете их сушить или когда они высыхают с нарушением технологических условий».
Надежные инновации
В конечном итоге цель ясна — каждый продукт ADC должен сохранять свою структуру, оставаться стерильным и не представлять опасность в рамках его применения. Если хрупкая связь между антителом и лекарственным препаратом разрушается, терапевтический эффект теряется, а риск токсического воздействия увеличивается. Сублимационная сушка должна сохранять эту структуру, предотвращая загрязнение на всех этапах производства.
Поскольку фармацевтическая промышленность продолжает раскрывать потенциал ADC в лечении онкологических и других заболеваний, фарминженеры GEA гордятся тем, что находятся в авангарде этих исследований. Благодаря своему опыту в области инноваций, глубокому пониманию принципов локализации и ориентированному на клиента подходу GEA имеет возможность помогать производителям безопасно, эффективно и ответственно выводить на рынок эти революционные методы лечения.
