14 lipca 2025 roku
Bezpieczniejsza metoda produkcji leków przeciwnowotworowych
Wraz z rozwojem coraz silniejszych i bardziej zaawansowanych leków przeciwnowotworowych GEA na nowo definiuje sposób bezpiecznej liofilizacji tych ratujących życie środków terapeutycznych.
Liofilizacja to przyszłość w leczeniu raka
Nowa fala leków onkologicznych odmienia oblicze terapii nowotworowych. Wśród najbardziej obiecujących innowacji znajdują się koniugaty przeciwciało-lek (ADC) – ukierunkowane terapeutyki łączące swoistość przeciwciał z silnym działaniem leków cytotoksycznych. Moc tego rozwiązania tkwi w precyzji: skuteczne leki są transportowane bezpośrednio do komórek rakowych, co minimalizuje skalę uszkodzeń zdrowych tkanek.
Jednakże wraz z przyspieszeniem innowacji farmaceutycznych rosną też wyzwania produkcyjne. Terapeutyki ADC nie tylko są skuteczniejsze – są również bardziej toksyczne, wrażliwe i niestabilne w porównaniu do tradycyjnych środków stosowanych w chemioterapii. Aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność tych zaawansowanych leków dla pacjentów, producenci muszą przeprojektować sposób ich wytwarzania, przechowywania i stabilizacji.
Liofilizacja, czyli suszenie przez wymrażanie, ma zasadnicze znaczenie dla przedłużenia okresu przydatności leków ADC. Bez niej te wrażliwe związki ulegają szybkiej degradacji. Ale chociaż ta technika jest od dawna stosowana w produkcji farmaceutycznej, koniugaty ADC to zupełnie nowy pułap zaawansowania. Po liofilizacji te cząsteczki o silnym działaniu są niebezpieczne, nawet gdy do powietrza przedostają się ich mikroskopijne frakcje. To, co kiedyś realizowano w ramach standardowego procesu, obecnie jest obarczone dużym ryzykiem.
Koniugaty przeciwciało-lek to terapie celowane stanowiące połączenie swoistości przeciwciał z silnym działaniem cytostatyków.
Na tym etapie wkracza GEA. Korzystając z wieloletniego doświadczenia w obszarze aseptycznego przetwarzania i hermetyzacji, GEA pomaga koncernom farmaceutycznym przemodelować każdy etap produkcji leków ADC. Od oceny ryzyka i projektowania systemów po protokoły czyszczenia i bezpieczeństwo ekologiczne — GEA oferuje całkowicie zintegrowane rozwiązania, które stawiają na pierwszym miejscu zarówno spójność produktu, jak i ochronę operatora.
Najnowszy innowacyjny system GEA, LYOONE, został opracowany jako bezpośrednia odpowiedź na dynamiczne potrzeby segmentu. LYOONE, technologia powstała w oparciu o liczne opinie klientów, łączy oddzielne dotychczas innowacje zabezpieczające i procesowe w jeden kompletny system liofilizacji. To owoc konkretnego zapotrzebowania na przyszłościową platformę, która pozwoli zarządzać lekami przeciwnowotworowymi o coraz silniejszym działaniu i większej złożoności.
„Mamy do czynienia z zupełnie nowym obszarem zastosowań, a GEA jest w nim pionierem” — mówi Jörg Küpper, kierownik ds. sprzedaży w GEA. „Praca nad lekami ADC wymaga od producentów liofilizacji produktu. Koniugaty tego typu są wrażliwe, niestabilne oraz — o ile nie są stabilizowane przez liofilizację — mają bardzo krótki okres przydatności do spożycia”.
LYOONE łączy oddzielne dotychczas innowacje zabezpieczające i procesowe w jeden kompletny system liofilizacji.
Jak uniknąć niepotrzebnego zagrożenia dla zdrowia
Kluczem jest hermetyzacja. Nawet śladowe ilości proszku ADC mogą stwarzać poważne zagrożenie dla zdrowia. Dlatego firma GEA kładzie duży nacisk na zapobieganie zanieczyszczeniu powietrza — powodowanemu zarówno przez uszkodzenia fiolek, zaschnięte pozostałości, jak i ukryte szczeliny w urządzeniu. Oznacza to projektowanie systemów z minimalną ilością trudno dostępnych miejsc, łatwo dostępnymi komponentami i sprawdzonymi procedurami czyszczenia w obiegu zamkniętym (CIP), które ograniczają zużycie wody i pozwalają skutecznie zarządzać toksycznymi ściekami.
Szczególnej uwagi wymagają nawet takie komponenty jak pompy próżniowe. Aby chronić je przed zanieczyszczeniem, wymagane jest zainstalowanie filtrów, które należy czyścić i konserwować w sposób blokujący wszelkie toksyczne cząsteczki. W niektórych przypadkach wymagane są podwójne systemy odprowadzania — jeden dla zrzutów toksycznych, drugi dla płynów nietoksycznych – aby zagwarantować, że żadne szkodliwe substancje nie przedostaną się do środowiska.
GEA dopilnowuje też czyszczenia linii, jednego z najczęściej pomijanych, a jednocześnie najbardziej krytycznych etapów produkcji. Pojedyncza upuszczona fiolka lub pozostałość niezwiązanego proszku może narazić operatora na dużą ekspozycję. A w przypadku produkcji leków ADC nie jest to żadna trywialna błahostka — to zagrożenie bezpieczeństwa.
„Wystarczy pomyśleć o czyszczeniu linii” — dodaje Küpper. „Możecie zajrzeć do liofilizatora i dostrzec fiolkę, która spadła, lub niepożądany osad. W przeszłości nie byłoby to może istotnym problemem. Ale teraz, w kontekście leków ADC, stwarza zagrożenie. Trzeba mieć absolutną pewność, że nigdzie nie ma proszku. Należy wszystko związać w płynnej postaci, aby proszek nie unosił się w powietrzu”.
Zabezpieczenie przed wyciekiem podczas załadunku
Kolejnym istotnym czynnikiem jest konstrukcja systemów załadunku i rozładunku. W początkowej fazie ciekłej leki ADC są mniej niebezpieczne. Ale tuż po rozpoczęciu suszenia — lub w przypadku nieoczekiwanego wycieku — ryzyko rośnie. Technologie GEA są projektowane w sposób ograniczający ryzyko zanieczyszczenia na etapach przejściowych, co chroni zarówno produkt, jak i ludzi.
Ale najważniejszy jest fakt, że GEA wspiera klientów od początku do końca. Liofilizacja leków ADC to nie tylko kwestia sprzętu — to przede wszystkim opracowanie kompleksowej strategii. Obejmuje to ocenę dopuszczalnych norm narażenia zawodowego (ang. Occupational Exposure Limits, OEL), projektowanie z uwzględnieniem dopuszczalnych dziennych dawek (ang. Acceptable Daily Intake, ADI) oraz konfigurowanie systemów w sposób dostosowany do skali i złożoności produkcji.
„Podczas prac nad formułą ADC, kiedy jeszcze ma ona postać płynną (rozpuszczoną), nie jest szczególnie niebezpieczna” — wyjaśnia dr Benjamin Ledermann, biochemik z firmy GEA. „Problem pojawia się, gdy zamienia się w proszek i ma potencjał tworzenia aerozolu. ADC nagle stają się bardzo niebezpieczne, gdy zaczyna się je suszyć — lub gdy wysychają w nieplanowanych okolicznościach”.
Niezawodna innowacyjność
Ostatecznie cel jest jasny: sprawić, aby każdy produkt ADC zachował swoją strukturę, pozostał sterylny i mógł być bezpiecznie przyjmowany. Gdy delikatne połączenie pomiędzy przeciwciałem a dawką leku jest niszczone, wszelkie korzyści terapeutyczne nikną, a ryzyko toksyczności wzrasta. Liofilizacja musi zachować tę strukturę, a jednocześnie zapobiegać zanieczyszczeniu na każdym etapie.
Podczas gdy przemysł farmaceutyczny nadal bada pełen potencjał ADC— w leczeniu nowotworów i nie tylko — inżynierowie farmaceutyczni GEA czują dumę, że znajdują się w czołówce tych badań. Dzięki bogatemu doświadczeniu w zakresie innowacji, dogłębnej znajomości technologii hermetyzacji i podejściu zorientowanemu na klienta, GEA umożliwia producentom bezpieczne, wydajne i odpowiedzialne wprowadzanie tych przełomowych leków na rynek.
