14 luglio 2025
Un modo più sicuro per produrre farmaci antitumorali
Con l'evoluzione dei farmaci antitumorali, che diventano sempre più potenti e complessi, GEA sta ridefinendo i processi per una liofilizzazione sicura di questi trattamenti salvavita.
La liofilizzazione: il futuro dei trattamenti farmacologici contro il cancro
Una nuova serie di trattamenti oncologici sta rivoluzionando la cura dei malati di cancro. Tra le innovazioni più promettenti figurano gli anticorpi farmaco-coniugati (ADC) – terapie mirate che combinano la specificità degli anticorpi con l'efficacia dei farmaci citotossici. Il loro punto di forza risiede nella precisione: farmaci potenti vengono somministrati direttamente alle cellule tumorali riducendo al minimo i danni ai tessuti sani.
Tuttavia, con i rapidi progressi dell'innovazione farmaceutica, aumentano anche le sfide produttive. Gli ADC non solo sono più efficaci – sono anche più tossici, sensibili e instabili rispetto ai farmaci chemioterapici tradizionali. Per garantire che queste terapie avanzate siano sicure ed efficaci per i pazienti, i produttori devono ripensare il modo di gestirle, produrle e stabilizzarle.
La liofilizzazione è fondamentale per prolungare la durata di conservazione degli ADC. Senza di essa, questi composti sensibili si degradano rapidamente. Tuttavia, sebbene questa tecnica sia utilizzata da tempo nella produzione farmaceutica, gli ADC introducono un nuovo livello di complessità. Una volta liofilizzate, queste potenti molecole diventano pericolose se anche solo particelle microscopiche vengono disperse nell'aria. Quello che una volta era un processo standard ora è ricco di rischi.
Gli anticorpi farmaco-coniugati (ADC) sono terapie mirate che combinano la specificità degli anticorpi con la potenza dei farmaci citotossici.
È qui che entra in gioco GEA. Grazie alla sua esperienza pluridecennale nel campo della lavorazione asettica e del contenimento, GEA sta aiutando le aziende farmaceutiche a ripensare ogni fase della produzione di ADC. Dalla valutazione dei rischi alla progettazione dei sistemi, dai protocolli di pulizia alla sicurezza ambientale, GEA offre soluzioni completamente integrate che danno priorità sia all'integrità del prodotto che alla protezione degli operatori.
L'ultima innovazione di GEA, LYOONE, è stata sviluppata in risposta diretta alle esigenze in continua evoluzione del settore. Sulla base dei numerosi feedback ricevuti dai clienti, LYOONE combina miglioramenti in materia di sicurezza e di processo, precedentemente distinti, in un'unica soluzione completa di liofilizzazione. Rispecchia la specifica esigenza di una piattaforma pronta per il futuro, in grado di gestire la crescente potenza e complessità dei farmaci oncologici.
"Si tratta di un'applicazione molto innovativa e GEA si è distinta per essere all'avanguardia in questo settore", afferma Jörg Küpper, Sales Manager di GEA. "Lavorare con gli ADC obbliga il produttore di liofilizzare il prodotto. Sono sensibili, delicati e, se non stabilizzati mediante liofilizzazione, hanno una durata di conservazione estremamente breve".
LYOONE combina miglioramenti in materia di sicurezza e di processo, precedentemente distinti, in un'unica soluzione completa di liofilizzazione.
Evitare rischi inutili per la salute
Il contenimento è fondamentale. L'esposizione anche a quantità minime di ADC in polvere può comportare gravi rischi per la salute. Per questo motivo GEA pone grande attenzione alla prevenzione della contaminazione dell'aria – causata ad esempio da fiale danneggiate, residui secchi o fessure nascoste nelle apparecchiature. Ciò implica lo sviluppo di sistemi con angoli difficili da pulire ridotti al minimo, componenti facilmente accessibili e procedure CIP (clean-in-place) convalidate che riducono il consumo di acqua e gestiscono efficacemente le acque reflue tossiche.
Anche componenti come le pompe per vuoto richiedono un'attenzione particolare. Per proteggerli dalla contaminazione, è necessario installare, pulire e mantenere i filtri in modo tale da isolare eventuali particelle tossiche. In alcuni casi, sono necessari sistemi di drenaggio doppi, uno per lo scarico di sostanze tossiche e un altro per i fluidi non tossici – al fine di garantire che nessun materiale nocivo venga rilasciato nell'ambiente.
GEA si occupa anche della pulizia delle linee, una delle fasi più trascurate ma fondamentali della produzione. Una singola fiala caduta o residui di polvere non sigillati potrebbero causare un'esposizione significativa dell'operatore. Nella produzione di ADC, ciò non rappresenta solo un inconveniente ma anche un rischio per la sicurezza.
"Pensiamo solo alla pulizia della linea", aggiunge Küpper. "Guardando all'interno del liofilizzatore si potrebbe notare una fiala caduta o un prodotto fuori posto. Questo in passato poteva non essere considerato rilevante. Ora, con un ADC, rappresenta un problema. È necessario assicurarsi che non vi sia polvere da nessuna parte. Deve essere legato a un liquido in modo che non si disperda nell'aria".
Caricamento senza fuoriuscite
Un altro fattore essenziale è la progettazione dei sistemi di carico e scarico. Durante la fase liquida iniziale, gli ADC sono meno pericolosi. Tuttavia, non appena inizia l'essiccazione – o in caso di fuoriuscite impreviste – il rischio aumenta notevolmente. Le tecnologie GEA sono progettate per ridurre il rischio di contaminazione in questi punti di transizione, garantendo la sicurezza sia del prodotto che delle persone.
È importante sottolineare che GEA assiste i clienti dall'inizio alla fine. La liofilizzazione degli ADC non riguarda solo le attrezzature – ma anche la creazione di una strategia completa. Ciò include la valutazione dei limiti di esposizione professionale (OEL), la progettazione in base alle soglie di dose giornaliera ammissibile (ADI) e la configurazione dei sistemi a seconda delle dimensioni e della complessità della produzione.
"Quando si formula un ADC e questo è in forma liquida (in un solvente), non è eccessivamente pericoloso", spiega il dottor Benjamin Ledermann, biochimico di GEA. "Il problema si presenta quando diventa polvere e può formare un aerosol. Gli ADC diventano improvvisamente molto pericolosi quando si inizia ad essiccarli completamente – o quando si essiccano in modo imprevisto".
Innovazione affidabile
In definitiva, l'obiettivo è chiaro: garantire che ogni prodotto ADC mantenga la sua struttura, rimanga sterile e sia sicuro da somministrare. Se il delicato legame tra l'anticorpo e il farmaco si rompe, il beneficio terapeutico va perso – e aumenta il rischio di tossicità. La liofilizzazione deve preservare tale struttura, evitando la contaminazione in ogni fase.
Mentre l'industria farmaceutica continua a esplorare il pieno potenziale degli ADC – per il trattamento del cancro e non solo – gli ingegneri farmaceutici di GEA sono orgogliosi di essere all'avanguardia in questo campo. Grazie alla sua comprovata esperienza nell'innovazione, alla profonda conoscenza dei sistemi di contenimento e all'approccio orientato al cliente, GEA consente ai produttori di introdurre sul mercato queste terapie rivoluzionarie in modo sicuro, efficiente e responsabile.
