默克雪兰诺设在瑞士沃韦上科尔西耶的生物技术中心经过扩建后,成为世界上规模最大、技术最先进的生物药品生产设施之一。

单克隆抗体的生产

数字给人深刻印象:120,000 升的生物反应器容量,65 千米长的新管道,10,000 平方米的附加生产与洁净设施,2700 平方米的物流与辅助设施,存放 4500 个托盘的存储空间,可对 1200 立方米的废水进行充分生物处理的全新废水处理厂,以及生产设施周围 2500 平方米的 12 米高的挡土墙。

该中心将生产大批量的生物药品活性成分,特别是供默克公司抗癌药 Erbitux®、各种生物仿制药和 Rebif® (干扰素 β-1α,是多发性硬化治疗中使用的第二信使)使用的成分,这些成分在动物细胞中合成,然后释放到周围培养基内,最后从培养基中采集和提纯。

由于每位患者只需要服用极少量药物,生产规模也很小。默克雪兰诺生物技术中心负责人 Jens Regelin 称,“只需要几千克的 Rebif® 即可满足整个世界市场的需求”。“相比之下,定向癌症治疗用的治疗性抗体,如 Erbitux®,则需要生产一吨或数百千克,因为其服用剂量超过 Rebif® 18000 多倍”。

在扩建后的默克雪兰诺生物技术中心,工艺开发与生产实现了完美契合。工艺开发开始于细胞科学部门,在这里,含有生产生物药品蓝图的基因被导入动物细胞中。下一个任务是选择治疗性蛋白质产量高且质量优良的细胞系。这些细胞系随后交给工艺开发部门进行优化,确定最佳培养和纯化工艺。

所有这些都属于完全商业生产流程的一部分。自 2011 年以来,机器人开始投入使用,可用最少量的细胞同时平行测试尽可能多的参数。因此,一年内接受测试的培养物数量提高了六倍。与之类似,工厂工程软件与自动化设施确保所有生产工艺都得到密切监控。

GEA 项目规范

提供:微生物和细胞发酵用发酵器/生物反应器:最大 20,000 升,采用无菌设计并经过测试和质量评定的可视化高性能控制系统。

发酵:为 8 个生产反应器滑盘(15 千升)、8 个供料槽(3 千升)、2 个采集罐(17 千升)和 18 个加热/冷却系统提供设计、自动化、制造、装配、FAT 和质量评定。

过滤:为 2 个澄清滑盘(6 个深层过滤器、5 个培养基过滤器、1 个无菌气体过滤器)和 2 个缓冲罐滑盘(1 个 3 千升缓冲罐、2 个加热/冷却装置、2 个无菌气体过滤器)提供设计、制造、装配、FAT 和质量评定。

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