杨森制药的一个团队发起了一项深入的可行性研究,用以评估 ConsiGma™ 技术的性能和限制以及工艺特色。

基于 DoE 的开发

他们从常规的流化床造粒批处理组合中选取了一个有代表性的配方,并专注于四个关键领域:时间、质量、成本和灵活性。如果溶出曲线与批量生产的产品类似或者相同,由于片剂的速释特性以及选用的 API 属于 BCS 1 类,该团队因此可以申请生物等效性试验豁免。他们通过试验设计 (DoE) 方式,在短时间内使用 150 千克产品并以较少的试验次数确定了生产参数。借助在线测量技术,他们通过多次长时间的运行证实了工艺的稳定性和可重复性。

透彻地分析了工艺和片剂质量控制 (QC) 数据之后,杨森能够确定工艺的稳定性,还能评估工艺对环境微小变化所引起波动的敏感性。工艺数据和片剂 QC 数据之间具备优秀的相关性,这一点帮助该团队确定了工艺的参数设置与范围,令人满意地展示出工艺的稳健。反复长时间的运行有助于团队充分理解工艺和产品在启动阶段、日常运行阶段和停止阶段的表现,从中获得与潜在的工艺能力相关的初步设想。

总结

该研究表明,借助 ConsiGma™ 技术可以在非常短的时间内完成工艺开发。假设开发和商业制造过程都在 ConsiGma™-25 生产线上完成,技术转移就是多余的步骤,由此极大地缩短了上市时间并降低了成本。系统的灵活性在工艺开发阶段就能表现出来,带来的是有效且高效的 DoE。工艺的稳健性已经在长时间的运行中得到验证,实时在线的测量手段也显示出他们基于预先确定的中间产品和制成品属性进行工艺监控的能力。

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