GEA 帮助欧洲最成功的一家制药公司开发了全套生产线,用于仿制药的制造。

仿制药丸剂的加工

丸剂加工项目包括供应并集成造粒技术与 GEA UltimaGral™ 和 NICA™ 造丸系统、包衣技术 (PRECISION COATER™) 以及流化床干燥。

Synthon BV(荷兰奈梅亨)生产多种产品,并通过其在欧洲、美国、加拿大、澳大利亚、新西兰、智利、阿根廷和南非的营销伙伴行销全球。仿制药的开发通常从专利失效期的几年前开始,旨在于保护期结束后几个小时内便上市。Synthon 专注于更为复杂的药品,因为鲜有竞争者有足够人力和技术资源复制这些药品。

仿制药的开发

在初期,在扩展生产以满足市场需求前,实验室将生产小批量的药品。从 200 克的实验室批量规模扩展到 500 千克的典型生产批量规模(与此同时保持配方的苛刻标准)是制药公司面临的重大挑战。可用设备和专业技术的选择在将产品快速投入市场并维持必要生产标准方面发挥着重要作用。

造丸设备的投入

2002 年,Synthon 在评估 GEA 所提供的系统后便与其进行了接洽,当时 Synthon 需要新设备供其在希腊的合作伙伴加工厂扩展一种产品的生产。第一项要求是,由 NICA™ 挤出/抛圆设备生产包含有效成分的微丸剂,然后由拥有独特气流特征的 PRECISION COATER™ 为产品添加极为精确且均匀的包衣。为直径不足 1 毫米的微丸剂添加包衣一般有多个原因:掩盖令人讨厌的味道、改善外观,或者正如本例所示,为药品提供在体内受控制的释放功能。目标是为丸剂均匀包衣,使材料用量不多不少,刚好达到所需效果。

为什么 Synthon 会选择 NICA™

随后,GEA 为 Synthon 提供了额外的 NICA™ 造丸设备,并将其集成到系统中,供 Synthon 自行生产丸剂。Synthon 选择 NICA™ 设备部分因为其出色的表现和灵活性,部分因为与商业合作伙伴 GEA 的合作有着重要作用。“我们谨慎地研究了哪些商业化设备可以完成开发工作,”Synthon 技术总监 Derk Sanders 称。“在研究了多个可行方案后,我们决定选择 GEA NICA™ 系统用于我们的开发和扩展工作。GEA 允许我们租赁必要的设备来按照 GMP 要求进行分批生产。整个试用过程非常顺利,我们随后将系统升级到 GEA 可提供的最大规模。我们现在有三套 NICA™ 集成挤出机和抛圆机,每天可生产 2700 千克产品。”

Derk Sanders 将 GEA 设备的简易性视为工艺开发成功的关键因素。“目前生产运行了刚好一年,共生产出了 300 批次的药品,”他说道。“目前尚无一批产品因为设备故障而出现不合格情况。”

GEA 测试中心:重要资源

试验成本是制药公司开发药品的主要障碍之一。瑞士 Bubendorf 测试中心的启用大大降低了这些风险,为制造商带来信心,使其无需支出巨额资本即可验证关键制造工艺是否可行。GEA 在 Bubendorf 的技术中心于 2003 年开放,被 Synthon 大量用于开发生产工艺。技术中心为制药公司提供一站式 GMP 环境,方便其使用最新设备开发新固体剂型产品。该中心配备全套 GEA 设备,从粉末混合到造粒和干燥,再到压片和包衣。

“技术中心是 Synthon 的一项重要资源。主要益处之一便是,我们只需少量 API 即可对工艺进行测试,”Derk Sanders 继续说道。“我们需要知道我们所选的生产设备能否大批量生产配方产品,而中心的设施可满足这一需求。”在工厂进行相同测试,将需要 500 千克的 API 供测试使用,这存在巨大风险,而且费用极为昂贵。我们的研发部门越来越多地使用该中心,以帮助开发适合未来产品的工艺。”

“我们与技术中心之间建立了良好的关系,他们协助我们的方式极为灵活,往往只需要一份临时通知即可。我们是一家充满活力的公司,我们需要快速行动才能走在队伍前列;他们一直在为我们提供优质服务:这就是合作伙伴。”GEA 补充道:“拥有技术中心意味着,我们能够与客户更密切地合作开展测试,并确保设备在订货前适合其应用。这保障了客户的利益并且使我们能够证明所推荐的系统。它是我们的一件理想工具。”机器操作人员丰富的实践经验是使用测试中心的另一项优势。在测试期间,往往会设置远超出正常生产水平的条件。所收集的数据通常会显示,常规加工技术经过修正后即可获得有利的结果。 


为未来项目分享信息 


来自 GEA 英国工厂的开发工程师频繁访问测试中心,查看机器在生产环境中的表现。这为 Synthon 的研发工程师提供了分享信息并为设备制造商提供反馈的机会。这种定期的密切联系为 Synthon 提供了有价值的信息,并且能够用在未来项目中。

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