После проведения дорогостоящего исследования рынка компания Penn Pharma выявила растущую потребность в разработке и производстве сильнодействующих токсичных препаратов силами сторонних организаций на рынке твердых противоопухолевых препаратов. Сильнодействующие твердые лекарственные формы производились на производственных участках компании уже более 20 лет, но требовались дополнительные мощности.

По-настоящему локализованное производство

Компания Penn Pharma (Тредегар, Уэльс) является одной из давно зарекомендовавших себя фармацевтических компаний Великобритании. Она была основана 30 лет назад с целью интегрированной разработки лекарственных препаратов, оказания услуг по клиническим исследованиям и производству международной индустрии здравоохранения. После проведения дорогостоящего исследования рынка компания, осуществляющая деятельность на одном производственном объекте и пользующаяся услугами примерно 280 сотрудников, выявила растущую потребность в разработке и производстве сильнодействующих токсических препаратов высокого качества силами сторонних организаций на рынке твердых противоопухолевых препаратов. Компания инициировала инвестиционный проект для модернизации своих производственных мощностей с целью удовлетворения этой потребности рынка. Ее цель была создать новый участок по производству различных активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) партиями по 1-120 кг с полной локализацией в соответствии с рекомендациями ISPE.

Стандартный комплект поставки будет включать геометрически масштабируемое оборудование для дозирования, грануляции и смешивания, на котором будут производиться таблетки с покрытием или твердые желатиновые капсулы с одним АФИ или комбинацией АФИ. На основании подхода встроенного качества были сформулированы цели проекта расширения, основанные на постулатах экономичного производства: безопасность, качество, поставка, стоимость и, превыше всего, люди.

Вызов

Технология локализации компании Pharma Penn
Завод Penn Pharma по производству высокоактивных препаратов

Сильнодействующие твердые лекарственные формы производились на производственных участках компании уже более 20 лет, но требовались дополнительные мощности. Без инноваций и инвестиций, необходимых для оптимизации технологии производства твердых лекарственных форм и устранения громоздких изоляционных костюмов, которые ограничивают разработки и неудобны для операторов, компания Penn Pharma не смогла бы достичь уровня производства международной фармацевтической компании, а бизнес продолжил бы расширяться с той же скоростью, что и мировой рынок аутсорсинга. Для того, чтобы использовать возможности, выявленные во время исследования, компании Penn Pharma потребовалась бы абсолютно новая концепция разработки технологического оборудования, объединяющая передовые технологии, новейшие методы и возможность наращивания операций, начиная от исследования и разработок, полупромышленного масштаба и заканчивая полномасштабным производством, под одной крышей.

Проект

Интегрированная технология грануляции клиента компании Pharma Penn
Полностью локализованная установка грануляции на производстве компании Penn Pharmaceuticals

В 2012 г. компания Penn Pharma приняла решение трансформировать свой 30-летний завод в лидирующее на рынке производство с использованием технологии локализации и выбрало компанию GEA в качестве своего технологического партнера на основании следующих технических факторов:

  • поставщик комплексных решений, принимающий ответственность за интеграцию;
  • наличие подразделения в Великобритании, которое может быстро оказать поддержку в плане запчастей и обслуживания;
  • отвечающие требованиям решения для локализации;
  • технические решения для любых сфер;
  • опыт работы на аналогичных проектах;
  • лучшее комплексное решение.

Сроки освоения производственных мощностей приведены в Таблице I. Они будут соответствовать высочайшим стандартам производства в соответствии с текущими правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств, будут объединять производство в целях НИОКР, производство полупромышленных масштабов и полномасштабное производство от порошков до капсул и устранят необходимость использования изоляционных костюмов, таким образом, высвободив персонал и процессы для увеличения масштабов производства. Благодаря привлечению компании GEA клиенты компании на международном фармацевтическом рынке могли быть уверены, что компания проявляет исключительную ответственность во всей логистической цепочке, так как работает с производителем, предлагающим передовые технологии и использующим практики безопасного производства работ.

Партнерство с компанией GEA

Герметичный клапан Buck web

Компания Penn Pharma приняла решение о сотрудничестве с компанией GEA благодаря ее успешному опыту работы в сфере технологий локализации и экспертным знаниям в сфере создания полностью интегрированных производственных линий. Компания GEA сотрудничала с компанией Penn Pharma с самого первого этапа, начиная с разработки первоначальной концепции и выбора необходимых технологий, с последующей работой с инженерами-консультантами для обеспечения оптимальной конструкции установки с точки зрения локализации.

В полной мере было выполнено отображение всех небольших и крупномасштабных производственных процессов, охватывающих все аспекты перемещения персонала и материалов, пока не был разработан итоговый план чистой комнаты. Все системы обеспечения технических участков были спроектированы на основании трехслойной сэндвичной концепции, облегчающей техобслуживание. Системы высокоэффективной воздушной фильтрации и пылеудержания были спроектированы с учетом безопасной замены фильтров. Проектирование оборудование началось с создания карты потока создания ценности для минимизации перемещений между технологическими этапами (полной гибкостью характеризуются как мелкосерийные, так и крупномасштабные технологические потоки). Все клапаны локализации имеют стандартное отверстие 150 мм, а контейнеры средней грузоподъемности для насыпных грузов (бины) обладают возможностью геометрического масштабирования (1-120 кг). Возможность использовать одноразовый мешок Hicoflex® исключает издержки и задержки, связанные с валидацией отмывок.

Подход компании GEA заключался в использовании своего опыта в сфере локализации для исключения необходимости использования изоляционных костюмов. Предпочтение было отдано устройствам сопряжения, обеспечивающим локализацию (клапаны BUCK® MC с высоким уровнем локализации и Hicoflex®). Эти устройства могут быть сопряжены не только с ультрасовременными технологиями грануляции, локализации и таблетирования компании GEA, но и оборудованием сторонних поставщиков, например, изолятором для дозирования порошка, оборудованием для последующей переработки, включая оборудование для заполнения капсул и нанесения покрытия на таблетки, для получения полностью локализованного производства капсул из порошка в открытой рабочей среде. С точки зрения безопасности каждая единица оборудования спроектирована для работы при отрицательном комнатном давлении для обеспечения максимальной локализации. Все процессы чистки автоматизированы и аттестованы для исключения перекрестного загрязнения. Все оборудование прошло независимое испытание по стандартам SMEPAC (стандартизированное оборудование для измерения концентрации частиц в воздухе).

Комплект поставки

Система PharmaConnect для Penn Pharma
Рисунок 2: Система PharmaConnect® с конструкцией «через стену»

На новом производстве была установлена первая в Европе коммерческая система PharmaConnect® с конструкцией «через стену». Благодаря этому ученые, разрабатывающие фармацевтические составы, могут подключить различные технологии производства для оценки используемых методик и оптимизации качества продукции на этапе грануляции и сушки этапа разработки. Благодаря использованию локализованного сопряжения двустворчатых клапанов Buck® MC и одноразовых соединений Hicoflex® эта инновационная технология полностью соответствует текущим правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств и обеспечивает безопасную транспортировку сильнодействующих ингредиентов из бина в перерабатывающее оборудование. Локализованная линия влажной грануляции для целей R&D, включающая систему PharmaConnect®, также содержит оборудование для дозирования вспомогательных веществ и сильнодействующих порошков, грануляторы PMA™ и оборудование для переработки в псевдоожиженном слое FlexStream™, оборудование для сухого измельчения, сбора гранул, смешивания и таблетирования с использованием таблеточного пресса MODUL™ P со сменным прессовальным модулем (ECM) и с промывкой вне линии и оборудование для нанесения покрытия на пеллеты. Производственная линия содержит оборудование PMA™ 150 и FlexStream™ 1000 компании GEA для гранулирования и сушки.

Кроме того, на производстве также имеется локализованная линия для целей R&D, обеспечивающая прямое сжатие, и отдельная производственная линия с локализованным сопряжением для дозирования порошков, АФИ и вспомогательных веществ, сухого измельчения, сбора порошка и смешивания. Все оборудование подлежит безразборной мойке, за исключением таблеточного пресса MODUL™ P, который включает сменный прессовальный модуль (ECM) с возможностью промывки вне линии, в котором находятся все компоненты машины, контактирующие с продуктом, и который может быть снят и заменен в течение 30 минут для сохранения высокой производительности даже при переходе между продуктами.

Ощутимые результаты

Послойная укладка жидкостей, сайт

Новое производство позволило компании Penn Pharma стать уникальным поставщиком, предлагающим услуги по разработке и производству высокотоксичных препаратов на одном из самых современных и эффективных заводов в мире. Благодаря этому проекту были значительно увеличены производственные мощности. В настоящее время компания может дополнительно производить 500 партий в рамках стандартной работы в две смены. Производственная база была спроектирована с учетом требования максимальной локализации для обеспечения безопасной рабочей среды для операторов без необходимости использовать изоляционные костюмы. Это отвечает требованиям фармацевтической промышленности и организаций в сфере ОТ и ТБ, которые предусматривают использование локализованного оборудования как основного средства защиты операторов и окружающей среды. Благодаря этому международные клиенты компании Penn также могут быть уверены в том, что экологические последствия производства их лекарственных средств находятся под строгим контролем, благодаря чему они могут соблюдать все более ужесточающиеся правила корпоративной этики.

Фактические преимущества

Производство сильнодействующих препаратов

Новый завод характеризуется большей производительностью, гибкостью и более совершенной рабочей средой для персонала. Благодаря сотрудничеству с одним партнером в сфере технологий был обеспечен быстрый и эффективный обмен информацией, что сделало проект более рентабельным и управляемым. Компания Penn Pharma получила выгоды, связанные с безопасностью сопряжений, отсутствием необходимости оплачивать услуги подрядчика по обслуживанию сопряжений, заключив один контракт в одной валюте в соответствии с условиями компании GEA, и сэкономила на комплекте поставки. С самого первого этапа компании Penn и GEA работали вместе для получения конечного результата в рамках бюджета и в короткие сроки. Первая партия таблеток с покрытием была поставлена через 12 месяцев после того, как компания GEA получила первоначальный заказ от компании Penn Pharma. Заводские приемо-сдаточные испытания, аттестация/квалификация монтажа и аттестация в оснащенном состоянии контролировались совместно для получения необходимого уровня валидации до того, как приступить к эксплуатационной поверке и производству.

Аналогичным образом, компания GEA оказывала поддержку в вопросах выбора здания и систем инженерного обеспечения и помогла приобрести серийно выпускаемые системы отопления и вентиляции, а также установки для очистки воздуха для модульных чистых комнат, обеспечив необходимые сроки поставки и соблюдение бюджета. Весь процесс был реализован на высоком уровне, и, несмотря на то, что оборудование было необходимо приобрести в разных странах, каждая единица оборудования была установлена в чистой комнате в срок. Теперь завод под одной крышей объединяет линии для целей НИОКР, полупромышленную линию и полномасштабное производство с возможностью бесшовного перехода и масштабирования между различными уровнями производства. Все эти точки сопряжения прошли серьезные испытания по стандарту SMEPAC, а компания GEA использовала свой опыт работы с технологией локализации для обеспечения безопасного и продуктивного производства в соответствии с требованиями компании Penn Pharma.

Представитель компании Penn Pharma прокомментировал: «Мы верим, что мы создали уникальное инновационное предприятие для наших клиентов на рынке аутсорсинга. Наше производство твердых лекарственных форм - это по-настоящему локализованное производство, в сердце которого революционные технологии. Наше производство не только обладает гибкостью для быстрого вывода продукции наших клиентов на рынок, но, что не менее важно, обеспечивает высочайшие уровни гигиеничности, безопасности операторов и контроля загрязнения окружающей среды».

Обзор: Цели проекта

Одноразовые герметичные системы для Pharma Penn
Технология локализации однократного использования Hicoflex™

Безопасность: Завод проектировался с целью работы с различными АФИ с предельно допустимой концентрацией (OEL) менее 0,01 мкм/м3 на основании средневзвешенного времени, равного 8 часам. Использовался нетрадиционный подход, так как он был основан на оборудовании с отрицательным давлением, благодаря чему была устранена необходимость использования средств индивидуальной защиты в текущих операциях.

Качество: Новый завод с локализацией операций должен был выполнять нормативные требования глобальных рынков, обслуживаемых этим заводом, включая США, Японию, Южную Америку и Европу.

Результат: Завод был спроектирован с учетом требований к гибкости для обслуживания клиентов на этапе разработок, ранней фазы производства и коммерческой поставки. Проект был реализован ускоренными темпами. Его целью была трансформация стоянки для автомобилей в производственное предприятие за 12 месяцев.

Стоимость: В отношении вопросов качества и безопасности компромиссы не допускаются. Приобретение правильного оборудования было основополагающим моментом. Была реализована процедура на основе анализа типов отказов и последствий, и выполнен анализ коммерческой части тендерных предложений, что позволило приобрести инновационное оборудование по конкурентной рыночной цене.

Люди: Наша первоначальная команда включала пять участников проекта при поддержке сторонней команды по проектированию и строительству. Наша основная задача заключалась в сокращении сроков до вывода на рынок. Мы были вооружены всеми компетенциями, необходимыми для создания уникального предприятия, лидирующего на рынке, включая квалификации в сфере создания рецептур, качества, валидации, нормативно-правового регулирования, эксплуатации и контроля за соблюдением бюджета.

Назад