Непрерывное производство с ConsiGma™
Компания Vertex Pharmaceuticals, Inc. создала партнерство с компанией GEA с целью изучения процессов непрерывного производства, модернизации и ускорения процессов разработки лекарственных препаратов, совершенствования существующих технологий и внедрения основных и резервных процессов непрерывного производства.
Интегрированная переработка
Компания Vertex Pharmaceuticals, Inc. создала партнерство с компанией GEA Pharma Systems с целью изучения процессов непрерывного производства, модернизации и ускорения процессов разработки лекарственных препаратов, совершенствования существующих технологий и внедрения основных и резервных процессов непрерывного производства. Первоначально рецептуры разрабатывались и производились не при помощи непрерывного производства с использованием полунепрерывных элементарных операций (двухшнекового влажного гранулятора). Затем была закуплена опытная установка ConsiGmaTM-25 для ускорения производства более крупных клинических серий. Кроме того, была установлена многопрофильная платформа для разработки и запуска с целью производства разных лекарственных препаратов в полностью непрерывном режиме, начиная со смешивания отдельных вспомогательных веществ и заканчивая таблетками с пленочным покрытием и встроенными процессно-аналитическими технологиями для тестирования выпуска в реальном времени.
Многопрофильная платформа для разработки и запуска необходима для интеграции отдельных технологических операций в полностью непрерывный процесс и для обеспечения возможности изменения способов обработки продукта для использования с разными продуктами. Эта платформа включает непрерывную влажную грануляцию, сушку в псевдоожиженном слое, таблетирование, первоначальное смешивание и итоговое нанесение покрытия на таблетки, а также возможность сухой грануляции и прямого прессования в качестве альтернативы влажной грануляции. Платформа надлежащим образом оснащена для тестирования выпуска в реальном времени благодаря многочисленным PAT-выходам, необходимым для контроля и определения характеристик промежуточных и готовых продуктов. Даже разработка программного обеспечения (которое было должно управлять контуром контроля процесса и контуром управления обратной связью с процессно-аналитической технологией) являлась очень сложной задачей.
Процесс начинается со смешивания АФИ со вспомогательными веществами с последующим дозированием с использованием весового питателя непрерывного действия в непрерывный линейный блендер. После первоначального смешивания параметры машины можно изменить, чтобы смесь была направлена в двухшнековый влажный гранулятор (влажная грануляция), роликовый пресс (сухая грануляция) либо непосредственно во второй линейный блендер (прямое прессование) Для влажной грануляции гранулы высушиваются в сегментированной сушилке кипящего слоя до транспортировки в измельчитель. Что касается сухой грануляции, измельчение происходит непосредственно после грануляции.
Готовая смесь затем обрабатывается во втором линейном блендере и прессуется в прессе MODULTM P компании Courtoy, оснащенном системой смазки поверхности пуансона. Это упрощает производство сильнодействующих таблеток с липким АФИ и снижает такие проблемы, как слипание и склеивание таблеток. На ядро таблетки наносится покрытие в одном из двух полунепрерывных аппаратов для нанесения покрытия панхроматической пленкой.
На платформе используется десять систем процессно-аналитической технологии для контроля каждой операции при помощи БИК-спектрометрии, раман-спектроскопии и спектроскопии рассеянного света для определения размера частиц. Определение качества происходит после каждой элементарной операции, и в конце осуществляется тестирование выпуска в реальном времени.
Совершенствование разработок лекарственных препаратов
Непрерывное производство идеально для разработки и производства высококачественных препаратов с учетом принципа «встроенного» качества и сокращением сроков разработки, от чего в итоге пациенты только выигрывают. Непрерывное производство позволяет использовать меньшие по размеру, более эффективные с точки зрения производительности и экологичные установки товарного производства, для обслуживания которых требуются минимальные высококвалифицированные трудовые ресурсы. Благодаря этому возвращение производства в США стало более привлекательной и экономически жизнеспособной опцией. Использование расширенной процессно-аналитической технологии для тестирования выпуска в реальном времени обеспечивает повышение эффективности и значительное снижение времени цикла, что приводит к сокращению запасов и более оперативному реагированию на рыночный спрос. Кроме того, благодаря мониторингу и контролю в реальном времени значительно снижается возможность брака продукции и количество отходов.
Затраты, связанные с переходом от традиционного серийного производства к непрерывному производству, могут быть компенсированы экономией АФИ на этапе разработки; особенно это актуально для сильнодействующих препаратов, крупных коммерческих объемов или дорогостоящих АФИ. Использование методов непрерывного производства для продуктов, находящихся на этапе разработки, может подразумевать более высокие риски этого переходного периода, в котором используется новая производственная технология, а нормативно-правовая база еще не определена. Однако после успешного окончания этого переходного периода и общего признания технологии непрерывные процессы разработки будут подразумевать меньшие риски, так как можно будет избежать риска масштаба и лучше понять процесс на раннем этапе разработки. Следовательно, непрерывное производство идеально не только для разработки и производства высококачественных препаратов с учетом принципа «встроенного» качества, но и для революционно новых препаратов с сокращением сроков разработки, что в конечном итоге означает скорейшее предоставление жизненно важных лекарственных средств нуждающимся пациентам.
Сокращение времени до выхода на рынок
