A necessidade de material contido e processamento de produtos farmacêuticos começou a aumentar bastante há cerca de 15 anos, devido ao foco crescente na saúde e segurança de ingredientes farmacêuticos ativos altamente potentes (HPAPIs).

Considerações gerais

 

A resposta dos fornecedores de equipamentos farmacêuticos resultou em economia evidente nos níveis de contenção alcançáveis, usando equipamentos de manuseio de sólidos conhecidos e novas técnicas inovadoras. No entanto, a seleção de equipamento adequado requer um conhecimento profundo de determinados aspectos da contenção: primeiro, o equipamento escolhido deve funcionar no nível exigido e, de um aspecto financeiro, o investimento desnecessário deve ser evitado.

O artigo a seguir descreve os aspectos do tipo limites de exposição específicas ao produto, valores de exposição relacionadas ao equipamento e, finalmente, a correlação entre os dois. Somente quando esses aspectos se unem, do modo correto, podemos discutir a solução de contenção personalizada. 

O que é contenção e por que precisamos dela? Essencialmente, a contenção é a área de separação do produto ao pessoal/ambiente por uma barreira. A contenção é necessária para evitar qualquer impacto negativo (contaminação) sendo transferida de uma área para outra e vice-versa.

Personal protection is a key consideration. Human health cannot be compromised, which means that the first duty of every employer is to prevent the exposure of employees to substances hazardous to their health. However, in reality, exposure cannot be 100% prevented by equipment alone. Therefore, the employer must ensure — by using suitable equipment — that the real equipment exposure level is lower than a product-specific exposure limit.

Considerações relacionadas ao produto

O valor mais comum usado na indústria farmacêutica para definir o limite de exposição específica ao produto, ao qual um operador pode ser exposto, é o Limite de Exposição Ocupacional (OEL). Um grupo de trabalho farmacêutico calcula cada OEL, assim que um novo produto é definido e categorizado. 

A base de cálculo do OEL é o Nível de efeito não observável (NOEL). Este valor é determinado pelo teste do novo ingrediente farmacêutico ativo (API) em indivíduos. A dosagem diária em mg do ativo/(kg peso corporal x dia) é aumentado a cada dia, até que o primeiro indivíduo mostre uma reação (efeito do chumbo). Este NOEL é, então, multiplicado pelo peso corporal médio de um humano, calculando-se a quantidade de exposição aceitável para um operador. Considerando que o operador irá principalmente absorver o produto no ar pela respiração, o valor previamente calculado é subsequentemente dividido pelo volume que o ser humano respira por dia. Alguns fatores de segurança adicionais (SFx) permitem a gravidade da reação inicial ou a diferença entre seres humanos e teste em animais.

[1] OEL = NOEL x Peso corporal/(V x SF1 x SF2)

This OEL now gives a value for the amount of airborne product particles in the working environment that an operator can be exposed to on a daily basis, for their entire life, without any risk to their health.

Considerações relacionadas ao equipamento

Os níveis de exposição real do equipamento não podem ser calculados, mas podem ser determinados pela medição. Isso é feito usando os métodos de amostragem de ar especial; a quantidade de partículas aéreas coletadas é determinada pela análise. Este valor é dividido pelo volume de ar que passa pelo amostrador de ar durante a amostragem, oferecendo um valor em µg/m3. Este valor representa somente um nível de exposição média para o tempo de amostragem específico, uma média ponderada no tempo (TWA). Geralmente, a indústria farmacêutica trabalha com dois TWAs diferentes: a Média ponderada no tempo em curto prazo (STTWA), baseada em um tempo de amostragem de 15 minutos; e uma média ponderada no tempo (LTTWA), baseada no tempo de amostragem de 8 horas.

Até recentemente, não havia guia que descrevesse como fazer essas medidas. Por isso, muitos dados de desempenho de exposição variáveis foram determinados e publicados para determinados equipamentos de contenção. Os dados não eram comparáveis e, frequentemente, não adequados para uso em instalações farmacêuticas reais.

Um guia, iniciado pela GEA e criado por um grupo de trabalho internacional, agora é publicado pela ISPE e é conhecido como SMEPAC (Standardised Measurement of Equipment Particulate Airborne, Concentration, Medição padronizada da Concentração aérea de partículas do equipamento). Este guia agora define os processos e parâmetros de teste e permanece o mais próximo possível das condições de operação reais. Os dados obtidos pelos testes baseados em SMEPAC oferecem uma média ponderada no tempo em curto prazo (STTWA) para um material ativo 100% puro.

Interpretação dos valores de OEL e TWA

Para relembrar, sabemos que o empregador deve garantir o uso do equipamento adequado, que a exposição ao nível de exposição do equipamento real é menor que o limite de exposição específica do produto. Deve ser indicado que a exposição à Média ponderada no tempo em longo prazo (LTTWA) oriunda do equipamento é menor que o limite de exposição ocupacional (OEL). 

[2] LTTWA < OEL

Entretanto, isso não significa necessariamente que os dados obtidos durante os testes baseados em SMEPAC precisam ser menores que o OEL. Conforme descrito a seguir, os dados de exposição do equipamento fornecidos pela SMEPAC oferecem a STTWA para um API puro. Para determinadas aplicações, como o carregamento e descarregamento, a exposição relacionada ao equipamento ocorre durante os processos de acoplamento, transferência e desacoplamento, que geralmente demora menos de 15 minutos.

Os dados de SMEPAC mostram a quantidade exata de exposição para esses 15 minutos (durante os quais um ciclo de composição e quebra ocorre. Portanto, para calcular agora uma Média ponderada no tempo em longo prazo (LTTWA) com base em uma média ponderada no tempo em curto prazo (STTWA) para tal equipamento, basta dividir a STTWA por 32 (8 h = 32 x 15 minutos) e multiplicar pelo número real de ciclos.

[3] LTTWA = (STTWA/32) x número de ciclos

Além disso, cada vez mais empresas farmacêuticas também estão considerando o fator de diluição do produto manipulado. Como o dado de exposição do equipamento fornecido pelo SMEPAC é baseado em um teste com um API puro, o material diluído irá liberar somente uma quantidade de material ativo que corresponda ao fator de diluição (pressupondo que o ativo seja liberado na mesma taxa). Isso significa que a LTTWA real para um material diluído pode ser calculado da seguinte maneira:

[4] LTTWA = (STTWA/32) x número de ciclos x fator de diluição

Esta LTTWA calculada agora é menor ou igual ao OEL específico do produto.

Avaliação do equipamento

Rede de tecnologia Hicoflex
Tecnologia Hicoflex®

Se o processo de fabricação para um determinado produto for definido e o equipamento de contenção apropriado tiver sido selecionado, a fórmula [4] pode ser usada. Ao pressupor que OEL = LTTWA, podemos substituir o LTTWA pelo OEL conhecido e calcular a STTWA exigida conforme a seguir:

[4] STTWA exig. = (OEL x 32)/(número de ciclos x fator de diluição)

Por exemplo, um operador trabalha por um turno completo com uma estação de descarga. O produto é etinil estradiol, que tem um OEL de 0,035 µg/m3, e tem oito ciclos (composições e quebras) por turno. Nesta etapa do processo, o material já está diluído a uma concentração de 5% de ativo. A STTWA exigida para conexão de composição e quebra para essa etapa de processo é 

STTWA exig. = OEL x 32/número de ciclos x fator de diluição

STTWA exig. = 0,035 (µg/m3) x 32/8 x 0,05

STTWA exig. = 2,8 µg/m3

Para uma STTWA derivada de SMEPAC de 2,8 µg/m3, a GEA recomendaria a Válvula BUCK® MC para essa aplicação (preferencialmente com um tubo de extração adicional para garantir um melhor desempenho) ou o uso de tecnologia Hicoflex® descartável.

Resumo

Rede elevação IBC

Em comparação com as instalações recém-implementadas, nossa compreensão atual sobre contenção, conforme descrito acima, significa que podemos oferecer soluções personalizadas para a indústria farmacêutica, incorporando o uso de interfaces de contenção com diferentes níveis de desempenho da exposição, em diferentes pontos de uma linha de processo. Nas primeiras etapas da formulação, quando os ativos 100% puros estão sendo processados, o equipamento de alto desempenho e mais caro será necessário; durante as etapas do processo final (como o carregamento de uma prensa de tablete), uma solução de válvula de especificação mais baixa e mais econômica seria apropriada.

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