Tot nog maar enkele jaren geleden was de productie van insuline feitelijk in handen van drie internationaal opererende farmaceutische bedrijven. Samen bestrijken zij zo’n 95% van de markt. Deze situatie is de laatste tijd sterk gewijzigd, in lijn met de globalisatie en de gelijktijdige groei van opkomende landen. China, India, Brazilië, het Midden-Oosten, Polen, Rusland en Oekraïne zijn nieuwe landen die actief zijn in de productie van insuline. In deze gebieden beantwoordt de farmaceutische industrie aan de stijgende vraag naar insuline en produceert zij de actieve stof voor diabetespatiënten onder gunstigere voorwaarden. De vraag is juist in deze delen van de wereld bijzonder groot: de toenemende rijkdom gaat gepaard met een stijging in de prevalentie van diabetes.

Groei van markten en productie in opkomende landen

Overgewicht en weinig lichaamsbeweging zijn factoren die van diabetes een mondiale ziekte maken. Diabetes wil zeggen dat het menselijk lichaam niet voldoende insuline produceert, niet op insuline reageert of er resistent tegen is. In het gevorderde stadium van deze ziekte wordt insuline daarom in de juiste doses aan de patiënt toegediend als levensreddende maatregel. In het algemeen daalt de resterende levensverwachting voor diabetespatiënten met ongeveer een derde vanaf het moment waarop de ziekte wordt gediagnosticeerd. 

“Volgens de vijfde uitgave van de Diabetes Atlas verwacht de International Diabetes Federation (IDF) dat er wereldwijd een toename van het aantal patiënten te zien zal zijn, van 36 miljoen in 2011 tot ongeveer 552 miljoen in 2030"

De marktleider voor de productie van insuline, het Deense bedrijf Novo Nordisk, heeft naar schatting een aandeel van meer dan 50% in de insulinemarkt wereldwijd. Samen met het Franse Sanofi-Aventis en de Amerikaanse producent Eli Lilly controleert Novo Nordisk ongeveer 80% van de markt. Tot de andere spelers op deze markt behoren nieuwkomers en niche-leveranciers in de opkomende landen, zoals het Indiase farmaceutische bedrijf Biocon, de grootste producent van insuline in Azië. Wanbang Biopharma is bijvoorbeeld de grootste producent van insuline voor de binnenlandse markt in China, goed voor ongeveer de helft van de hele markt. Deze Chinese producent heeft nu het plan om een insulinefabriek te bouwen die voornamelijk gericht is op export naar Europa en de VS, en in zijn beginfase in staat zal zijn om per jaar rond de 130 miljoen units te vervaardigen.

Julphar geeft opdracht tot de bouw van een nieuwe productiefaciliteit in het Midden-Oosten

In de Verenigde Arabische Emiraten wordt medio mei 2012 opdracht gegeven door Julphar (Gulf Pharmaceutical Industries) tot de bouw van een nieuwe insulinefabriek; net als vele andere productiefaciliteiten over de hele wereld zal ook deze faciliteit worden uitgerust met mechanische scheidingstechnologie van GEA. Als grootste fabrikant in het Midden-Oosten van antibiotica die in orale en injecteerbare vorm worden toegediend, produceert Julphar zijn eigen merken en opereert het tevens als subcontractant voor wereldwijde vraag onder GMP-voorwaarden. De fabrieken zijn ook ISO-gecertificeerd. 

Julphar was een pionier in de productie van insuline in het Midden-Oosten en Afrika. Het bedrijf distribueert al sinds 1998 insuline in samenwerking met een Franse fabrikant; in die tijd importeerde Julphar de insulinekristallen. In 2006 besloot Julphar de grondstof voor insuline zelf te vervaardigen. Dit was een logische beslissing omdat er in dat gebied volgens de International Diabetes Federation (IDF) naar schatting al 32,6 miljoen diabetespatiënten leven, een aantal dat naar verwachting zal zijn verdubbeld in het jaar 2030. De diabetespercentages in het Midden-Oosten en Noord-Afrika zijn de hoogste ter wereld.

Kernprocessen van GEA

De nieuwe productiefaciliteit van Julphar in Ras Al Khaimah, ten noorden van Dubai, is een van de modernste faciliteiten ter wereld voor de productie van insulinekristallen voor menselijk gebruik. De faciliteit heeft een vloeroppervlak van 20.000 m2, waaronder 5.000 m2 cleanrooms. Er is vijftien kilometer leidingwerk geïnstalleerd. GEA was verantwoordelijk voor de engineering, levering, inbedrijfstelling en kwalificatie van het complete systeem voor de productie van ultrazuivere media, alsook verschillende procesapparatuur en reinigingsinstallaties. Bovendien omvatte de levering al het benodigde leidingwerk en distributiesystemen voor de productieprocessen. In Ras Al Khaimah gebruikt Julphar de technologie van recombinante DNA (r-DNA), door het insuline-gen in een geschikte draagstof te injecteren, in dit geval Escherichia coli. De genetische constitutie ervan wordt zodanig gewijzigd, dat het menselijke hormoon insuline wordt geproduceerd

In verschillende stadia vermenigvuldigt de bacterie zich vervolgens in fermentoren, waarna ze herwonnen en gezuiverd worden in separatoren. Separatoren vormen dus een kernproces bij de productie van insuline. Aangezien GEA bekend staat als wereldwijde technologieleider voor de productie van insuline, besloot Julphar de knowhow van het bedrijf uit Oelde te benutten voor de centrifugaaltechnologie in de nieuwe faciliteit. GEA heeft in totaal vijf separatoren geïnstalleerd in Ras Al Khaimah. Een nozzle-type separator CFA 65 met GEA’s Viscon®-technologie wordt gebruikt voor het afscheiden van de coli bacterie uit de fermentatievloeistof; in deze oplossing worden de vaste stoffen voortdurend afgevoerd met een constante concentratie. Na de homogenisatiefase scheiden twee zelfreinigende separatoren van het type CSE 80 de inclusielichamen uit de celfracties en wassen deze. Na de neerslag van de insulinekristallen in de cleanroom worden er twee separatoren van het 2-kamertype BKA 28 gebruikt om de kristallen te scheiden en zodoende geconcentreerde insuline te produceren. Terwijl de separatoren in de eerste twee stadia geleverd werden als compacte pakketten, zijn de separatoren van het kamertype zelfstandige machines met bijbehorende kleppenblokken en regelunit. De operaties in Ras Al Khaimah zullen starten na een intensieve training van het bedieningspersoneel door GEA, wat betekent dat er halverwege 2012 product zal worden geleverd. 

Hycon als alternatief

Als alternatief om insuline te produceren uit Escherichia coli gebruiken andere producenten gist als draagstof. Het proces is vergelijkbaar, maar de waardevolle substantie is in dit geval niet de vaste stof, maar de gezuiverde fase. Bij beide methoden kunnen de Hycon-machines na het kristallisatieproces worden gebruikt als alternatief voor de separator van het kamertype. Hycon is een volledig gesloten systeem, zodat het scheidingsproces kan plaatsvinden in cleanroomomstandigheden zonder verontreiniging door de aandrijving of de motor. 

Door het principe van de hangende trommel heeft dit 2-kamerconcept de trommel met de kap en tank met vaste stof in de cleanroom, terwijl de aandrijfunits kunnen worden ondergebracht in een aparte ruimte met een lagere classificatie. De machine is zo ontworpen dat de vaste stoffen automatisch uit de hangende separator worden afgevoerd in gesloten houders die onder de separator zijn geïnstalleerd. Twee aspecten zorgen ervoor dat de productbehandeling door GEA op een zeer voorzichtige wijze gebeurt, passend bij het hoogwaardige materiaal: de hermetisch gesloten toevoer en de voorzichtige afvoer op bedrijfssnelheid of lagere snelheid van de machine. Terwijl separatoren van het kamertype niet gesteriliseerd zijn en alleen handmatig kunnen worden schoongemaakt, worden Hycon-machines geheel automatisch gereinigd en, waar nodig, gesteriliseerd door middel van CIP en SIP. Er bestaat grote vraag naar de technologieën van GEA voor de productie van insuline, in het bijzonder op de nieuwe markten van de opkomende landen.

Terug