GEA heeft geholpen om een complete proceslijn te ontwikkelen voor één van Europa's meest succesvolle farmaceutische bedrijven voor de productie van generische geneesmiddelen.

Generische pelletproductie

Het project voor pelletproductie omvat de levering en integratie van granulatietechnologie met een GEA UltimaGral™ en NICA™ pelletiseringsysteem, coating-technologie (PRECISION COATER™) en wervelbeddroging.

Synthon BV (Nijmegen, Nederland) produceert verschillende producten die wereldwijd worden verdeeld via marketingpartners in Europa, VS, Canada, Australië, Nieuw-Zeeland, Chili, Argentinië en Zuid-Afrika. De ontwikkeling van de generische versie van een geneesmiddel begint meestal verscheidene jaren voordat het octrooi verstrijkt, met als doel om het binnen een paar uur na afloop van de beschermde periode op de markt te brengen. Synthon focust op de meer complexe geneesmiddelen, aangezien maar weinig van haar concurrenten over het personeel en de technische middelen beschikt om deze te repliceren.

Ontwikkeling van generische geneesmiddelen

In eerste instantie wordt het geneesmiddel in kleine hoeveelheden geproduceerd in het laboratorium. Vervolgens wordt de productie opgeschaald om aan de vraag van de markt te voldoen. De opschaling van de productie, van een laboratorium-batchgrootte van 200 g naar een standaard productie-batchgrootte van 500 kg — met behoud van de exacte standaarden van de formulatie — vormt een grote uitdaging voor geneesmiddelenfabrikanten De keuze van de apparatuur en de beschikbare expertise spelen een voorname rol wanneer het erom gaat het product snel op de markt te brengen met behoud van de vereiste productiestandaarden.

Investering in apparatuur voor pelletisering

Na een evaluatie van de door GEA aangeboden systemen te hebben gemaakt, benaderde Synthon ons bedrijf in 2002 omdat het nieuwe apparatuur nodig had voor de productievestiging van een Griekse partner, om de productie van een van de producten van het bedrijf op te schalen. Als eerste processtap wilde Synthon NICA™ extrusie/sferonisatie-apparatuur voor de productie van kleine pellets die de werkzame stof zouden bevatten, gevolgd door de  PRECISION COATER™, met zijn unieke luchtstroom, om een zeer nauwkeurige en gelijkmatige coating aan het product te geven. Het coaten van de minuscule pellets, die een diameter van minder dan 1 mm kunnen hebben, is om meerdere redenen noodzakelijk: om onaangename smaken te maskeren, het aanzien te verbeteren of, zoals in dit geval, om een gecontroleerde vrijgave van het geneesmiddel in het lichaam te verkrijgen. Het doel is om de pellets gelijkmatig te coaten, met precies genoeg materiaal om het gewenste resultaat te bereiken, en niets meer.

Waarom Synthon voor NICA™ heeft gekozen

Vervolgens werd aanvullende NICA™-pelletiseringsapparatuur geleverd en in het systeem geïntegreerd, om ook de pellets zelf te produceren. Synthon koos niet alleen voor het NICA™-systeem vanwege de uitzonderlijk goede prestaties en flexibiliteit ervan, maar ook omdat de samenwerking met GEA als zakelijk partner een belangrijke rol speelde. “We hebben heel goed gekeken naar wat voor apparatuur er in de handel beschikbaar was om de ontwikkeling te doen,” aldus Synthon’s directeur voor Technologie, Derk Sanders. “Na alle mogelijkheden te hebben bekeken, is de keuze voor onze ontwikkelings- en opschalingsactiviteiten gevallen op het NICA™-systeem van GEA. GEA bood ons de mogelijkheid om de benodigde apparatuur te huren om batches te produceren in overeenstemming met GMP-vereisten. Dit verliep zeer goed en vervolgens hebben we besloten voor een upgrade van onze systemen naar het grootste systeem dat GEA kon leveren. We beschikken nu over drie geïntegreerde NICA™-extrusie/sferonisatie-machines die in totaal 2700 kg per dag produceren.”

Derk Sanders noemt de eenvoud van de GEA-apparatuur als een sleutelfactor in de succesvolle ontwikkeling van het proces. “De productie loopt nu sinds iets meer dan een jaar en er zijn ongeveer 300 batches van het geneesmiddel geproduceerd,” zo zegt hij. “Tot op heden hebben we nog geen enkele batch hoeven afkeuren vanwege apparatuurstoringen.”

GEA testcentra: Een belangrijk hulpmiddel

Een van de grootste obstakels voor farmaceutische bedrijven bij de ontwikkeling van medicijnen wordt gevormd door de kosten van de tests. Dankzij het testcentrum in Bubendorf, Zwitserland, worden deze risico's aanzienlijk verlaagd omdat fabrikanten hier kunnen kijken of kritische productieprocessen haalbaar zijn zonder dat ze grote investeringen hoeven te doen. Om haar productieprocessen te ontwikkelen heeft Synthon intensief gebruik gemaakt van het GEA technologiecentrum in Bubendorf, dat in 2003 werd geopend. Het technologiecentrum biedt farmaceutische bedrijven een one-stop GMP-omgeving om ze in staat te stellen om vaste vormen te ontwikkelen met behulp van de meest recente apparatuur. Het centrum beschikt over een complete serie GEA-apparatuur voor uiteenlopende toepassingen, van het mengen van poeder tot granulatie en droging, tabletcompressie en coating.


“Het technologiecentrum is een zeer belangrijk hulpmiddel voor Synthon. Een van de grootste voordelen is dat het ons in staat stelt om onze processen te testen met kleine hoeveelheden API,” zo gaat Derk Sanders verder. “We moeten weten of de apparatuur die we kiezen voor de productie de formulatie in grote batchvolumes kan produceren, en de faciliteiten in het centrum bieden ons de mogelijkheid om daar achter te komen. Om dezelfde test hier in de fabriek te doen, zouden er API testbatches van 500 kg nodig zijn, iets wat risicovol en onbetaalbaar zou zijn. Onze afdeling voor onderzoek en ontwikkeling gebruikt het centrum steeds meer om te helpen bij het ontwikkelen van processen voor toekomstige producten.”

“We hebben een zeer goede relatie met het technologiecentrum en zij zijn heel flexibel wanneer we vragen of ze plaats voor ons hebben, ook al is dit vaak op het laatste moment. Wij zijn een dynamisch bedrijf en we moeten snel zijn als we aan kop willen blijven; zij hebben ons altijd een uitmuntende service geboden: we zijn echt partners.” GEA voegt daaraan toe: “Het technologiecentrum betekent dat we nauw kunnen samenwerken met onze klanten om tests te doen en ons ervan te verzekeren dat de apparatuur geschikt is voor een toepassing voordat ze de bestelling plaatsen. Hierdoor worden de belangen van de klant beschermd en hebben wij zelf de mogelijkheid om het systeem dat we aanbevelen op de proef te stellen. Het is voor ons een perfect instrument.” De uitgebreide praktische ervaring van de machinebedieners is een ander voordeel dat het testcentrum biedt. Gedurende het testen worden de condities vaak op niveaus gebracht die veel extremer zijn dan de normale productie-omstandigheden. De verzamelde gegevens tonen vaak aan dat conventionele procestechnieken kunnen worden aangepast om de resultaten te verbeteren. 


Informatie delen voor toekomstige projecten 


Ontwikkelingsingenieurs van GEA’s fabriek in het Verenigd Koninkrijk brengen vaak een bezoek aan het testcentrum om te zien hoe de machines in een productie-omgeving werken. Dit biedt Synthon’s onderzoeks- en ontwikkelingsingenieurs de gelegenheid om informatie te delen en feedback te geven aan de producenten van de apparatuur. Dit regelmatige en nauwe contact levert Synthon waardevolle informatie op die bij toekomstige projecten kan worden gebruikt.

Terug