Une équipe de spécialistes de Janssen Pharmaceutica a entamé une étude de faisabilité approfondie afin d'évaluer les capacités et les contraintes de la technologie de ConsiGma™, ainsi que les caractéristiques du processus.

Développement basé sur DoE

Ils ont sélectionné une formule représentant leur gamme de processus par lots pour la granulation à lit fluidisé conventionnelle et se sont concentrés sur quatre éléments clé : le temps, la qualité, le coût et la flexibilité. La caractéristique de libération immédiate du comprimé et la classe BCS 1 des principes actifs concernés ont permis à l'équipe d'appliquer une déclaration biologique, car le profil de dissolution était semblable ou identique à celui du produit fabriqué par lots. Les paramètres de production ont été définis à l'aide d'un protocole expérimental (Design of Experiment, DoE) sur une courte période, sur 150 kg de produit et en quelques essais. La stabilité et la reproductibilité du processus ont été établies durant un certain nombre de cycles longs, à l'aide de techniques de mesurage en ligne.

Après l'analyse soigneuse des données du processus et du contrôle qualité (CQ), Janssen a pu confirmer la stabilité du processus et évaluer les fluctuations de la sensibilité du processus dues à des modifications environnementales mineures. La corrélation parfaite entre les données du processus et les données CQ des comprimés ont permis à l'équipe de confirmer que les réglages et les plages du procédé prouvaient de manière satisfaisante la résistance du processus. La répétition de cycles longs a permis à l'équipe de comprendre précisément le processus et le comportement du produit au démarrage, durant le fonctionnement habituel et à l'arrêt, et d'obtenir une évaluation préliminaire des capacités potentielles du processus.

Récapitulatif

L'étude a montré que la technologie ConsiGma™ permet de développer très rapidement un processus. En estimant que le développement et la fabrication commerciale sont effectués sur une ligne ConsiGma™-25, le transfert de technologie est redondant, ce qui permet en substance de réduire le temps de mise sur le marché et les frais. L'agilité du système a été démontrée par le développement du processus, qui a permis d'établir un DoE efficace et efficient. La stabilité et la résistance du processus ont été prouvés durant les cycles longs et en temps réel. Les mesures effectuées en ligne ont montré sa capacité de surveiller les processus en fonction d'attributs intermédiaires et de produit fini prédéfinis.

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