GEA ha ayudado a desarrollar una línea de proceso completa para una de las empresas farmacéuticas europeas con mayor éxito en la fabricación de medicamentos genéricos.

Procesamiento de comprimidos genéricos

El procesamiento de comprimidos de GEA comprende el suministro y la integración de la tecnología de granulación con un sistema de granulación UltimaGral™ y NICA™, seguido de la aplicación de una tecnología de revestimiento (PRECISION COATER™) y un secado mediante lecho fluidizado.

Synthon BV (en Nijmegen, Países Bajos) fabrica una gama de productos que se distribuye a nivel mundial a través de sus redes de socios comerciales en Europa, Estados Unidos, Canadá, Australia, Nueva Zelanda, Chile, Argentina y Sudáfrica. El desarrollo de la versión genérica de un fármaco suele comenzar varios años antes de que venza la patente, de forma que sea posible introducirla en el mercado a las pocas horas de haber finalizado el periodo de protección. Synthon centra su atención en los productos farmacéuticos más complejos, ya que son pocos los competidores que cuentan con los recursos técnicos y humanos capaces de elaborar las réplicas.

Desarrollo de fármacos genéricos

Inicialmente, el laboratorio produce lotes pequeños del fármaco antes de aumentar su producción para satisfacer las demandas del mercado. El aumento en la producción del laboratorio de los 200 g del tamaño de los lotes iniciales a una producción típica de 500 kg, sin dejar de mantener los estándares exactos de formulación, representa un reto importante para los fabricantes de fármacos. La elección del equipo y la experiencia disponible son factores determinantes para que el producto llegue al mercado lo más rápidamente posible y sin dejar de lado los estándares de producción necesarios.

Inversión en equipos de granulación

El acercamiento de Synthon se produjo en 2002 cuando, tras evaluar los sistemas ofertados por GEA para una planta de fabricación asociada en Grecia, fue necesario incorporar nuevos equipos para ampliar la producción de uno de sus productos. El primero de ellos consistió en un equipo de extrusión/esferización NICA™ con el que fabricar los gránulos pequeños con el principio activo, seguido de un sistema  PRECISION COATER™, cuyas características de flujo de aire únicas permiten aplicar al producto un revestimiento exacto y uniforme. El revestimiento de los gránulos pequeños, con un diámetro que puede ser inferior a 1 mm, es necesario por varios motivos: enmascarar sabores desagradables, mejorar el aspecto o, como en el caso que nos ocupa, facilitar la liberación controlada del fármaco en el organismo. El propósito es revestir los gránulos de manera uniforme y con la cantidad de material justa para conseguir el resultado previsto, ni más ni menos.

Por qué Synthon eligió NICA™

A continuación se suministraron equipos de granulación NICA™ adicionales que se integraron con el sistema para fabricar los gránulos. Las razones por las que Synthon eligió el equipamiento de NICA™ fueron, en parte gracias a sus características de rendimiento y flexibilidad excepcionales, si bien la cooperación de GEA como socio comercial tuvo un papel destacado. Según comentó Derk Sanders, Director de tecnología de Synthon, “Examinamos minuciosamente los equipos comercialmente disponibles para llevar el trabajo adelante”. “Después de contemplar todas las posibilidades, optamos por el sistema NICA™ de GEA porque se adapta a nuestras actividades de desarrollo y crecimiento. GEA nos permite alquilar el equipo necesario para producir lotes conforme a los requisitos de las buenas prácticas de fabricación. El ejercicio completo se realizó de forma satisfactoria y, en consecuencia, actualizamos los sistemas a los más grandes disponibles de GEA. En la actualidad, tenemos tres extrusores/esferizadores NICA™ integrados y producimos un total de 2700 kg al día”.

Derk Sanders mencionó la simplicidad de los equipos de GEA como uno de los factores decisivos para el éxito del desarrollo del proceso. Según ha dicho, “La producción lleva aplicándose durante poco más de un año, y hemos alcanzado una producción del fármaco cercana a los 300 lotes”. “Hasta el momento, no se ha rechazado ni un solo lote debido a un fallo del equipo”.

Centros de prueba de GEA: Un recurso importante

Uno de los principales obstáculos para las empresas farmacéuticas dedicadas al desarrollo de fármacos es el coste de las pruebas. El uso del centro de pruebas de Bubendorf, Suiza, reduce estos riesgos significativamente, y permite que el fabricante pueda confiar en la viabilidad de los procesos de fabricación sin necesidad de grandes gastos de capital. Inaugurado en 2003, el centro de tecnología de GEA en Bubendorf está siendo utilizado de forma extensiva por Synthon para desarrollar sus procesos de producción. El centro de tecnología ofrece a las empresas farmacéuticas el entorno ininterrumpido de buenas prácticas de fabricación que les permite desarrollar productos nuevos y sólidos utilizando equipos de última generación. El centro cuenta con la gama completa de equipos de GEA, que abarca desde el mezclado del polvo, granulación y secado al prensado y revestido de las tabletas.


“El centro de tecnología es un recurso muy importante para Synthon. Una de sus ventajas principales es que nos permite probar los procesos utilizando una cantidad pequeña de API,” añadió Derk Sanders. “Necesitamos saber que el equipo que seleccionamos para la elaboración va a ser capaz de producir la formulación en lotes grandes, y las instalaciones del centro nos lo permiten. Esa misma prueba realizada en la fábrica supondría gastar en pruebas lotes de API de 500 kg, lo que conllevaría un gran riesgo y unos costes prohibitivos. Nuestro departamento de I+D cada vez utiliza más el centro con el fin de ayudarnos a desarrollar procesos para productos futuros”.

“Tenemos una muy buena relación con el centro de tecnología, y ellos son muy flexibles en atender nuestras demandas que, a menudo, se hacen con poca antelación. Somos una empresa dinámica y hemos tenido que movernos muy aprisa para estar en los primeros puestos; ellos han estado siempre ahí para darnos servicio excelente: eso es una asociación”. Por su parte, GEA ha añadido: “Disponer de un centro de tecnología significa poder trabajar muy cerca de los clientes para realizar las pruebas que permitan garantizar que un equipo es adecuado para una aplicación antes de poner en marcha un pedido. Es una forma de proteger los intereses del cliente y de probar el sistema que recomendamos. La herramienta perfecta para todos”. La gran experiencia práctica de los operadores de las máquinas es una ventaja añadida al uso del centro de pruebas. En el transcurso de las pruebas, suelen darse unas condiciones que superan con mucho los niveles de un trabajo de producción normal. A menudo los datos recopilados muestran que es posible modificar las técnicas de procesamiento convencionales para obtener resultados ventajosos. 


Compartiendo información para proyectos futuros 


Los ingenieros de desarrollo de la fábrica de GEA en Reino Unido visitan con frecuencia el centro de pruebas para ver el trabajo de las máquinas en un entorno de producción. Esta medida proporciona a los ingenieros de I+D de Synthon la oportunidad de compartir información y aportar nuevos datos a los fabricantes de los equipos. Synthon se vale de estos contactos regulares para extraer información valiosa de cara a sus proyectos futuros.

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