بعد إجراء بحث مكثف حول السوق، أكدت Penn Pharma وجود حاجة متزايدة في سوق الجرع الصلبة الخاصة بالأورام فيما يخص مجالي التطوير وإنتاج العقاقير عالية السميّة الذين يتم إسنادهما لجهات خارجية. حيث كان موقع الإنتاج الخاص بها يقوم بتصنيع منتجات الجرع الصلبة لأكثر من 20 عامًا، ولكنه يحتاج لقدرة استيعابية إضافية.

عملية تصنيع محتواة بالكامل

Penn Pharma (Tredegar, Wales) هي واحدة من أقدم شركات المنتجات الصيدلية في المملكة المتحدة، تم تأسيسها منذ 30 عامًا لتوفير تطوير العقاقير المدمجة وإمداد التجارب السريرية وخدمات التصنيع لمجال الرعاية الصحية العالمي. بعد إجراء بحث مكثف حول السوق، أكدت الشركة التي تتم إدارتها من مكان واحد، ويعمل لديها تقريبُا 280 شخص، وجود حاجة متزايدة في سوق الجرع الصلبة الخاصة بالأورام فيما يخص مجالي التطوير وإنتاج العقاقير عالية السميّة وعالية الجودة التي يتم إسنادهما لجهات خارجية. ومع بدءها لمشروع استثماري لترقية قدرات موقع العمل فيها لدعم احتياجات السوق، كان الهدف هو خلق مرفق متعدد للتعامل مع المكونات الصيدلانية النشطة الجديدة، ويمكنه إنتاج دفعات تتراوح بين 1-120 كجم باستخدام تقنية الاحتواء الكامل طبقًا لإرشادات المجتمع الدولي لهندسة المنتجات الصيدلانية.

سيكون النطاق القياسي عملية التوزيع والتحبيب والخلط القابل للتوسيع هندسيًا والتي يمكنها إنتاج أقراص مطلية أو كبسولات هلامية صلبة من مكون صيدلاني نشط فردي أو مركب. باستخدام نهج الجودة حسب التصميم (QbD)، ركزت أهداف مشروع التوزيع على ركائز التصنيع دون التخزين وهي: السلامة والجودة والتسليم والتكلفة وفوق كل ذلك الأشخاص.

التحدي

احتواء Pharma Penn
مرفق احتواء Penn Pharma العالي

كان الموقع يقوم بتصنيع منتجات الجرع الصلبة لأكثر من 20 عامًا، ولكنه يحتاج لقدرة استيعابية إضافية. بدون الابتكار والاستثمار لتوفير تقنية جرع صلبة أفضل والتوزيع باستخدام سترات عزل مرهقة تقيّد عملية التطوير كما كانت غير مريحة بالنسبة لعمال التشغيل، لم تكن Penn Pharma قادرة على تحقيق مستويات الإنتاج المطلوبة من قِبل شركات الأدوية العالمية، وكان عملها سينمو فقط بنفس سرعة سوق التعاقد الخارجي العالمي. لاستغلال الفرصة التي أكدها البحث الخاص بها، كانت Penn Pharma في حاجة إلى مفهوم جديد بالكامل عند تصميم مصنعها وتقنية دمج رائدة وأحدث التقنيات بالإضافة إلى القدرة على توسيع العمليات من البحث والتطوير مرورًا بالنطاق التجريبي وصولاً إلى الإنتاج الكامل، كل ذلك تحت سقف واحد.

المشروع

التحبيب المدمج من Pharma Customer Penn
مجموعة التحبيب المحتوى بالكامل في Penn Pharmaceuticals

اتخذت شركة Penn Pharma قرارًا بتحويل مرافقها التي تبلغ من العمر 30 عامًا إلى موقع احتواء رائد في السوق في عام 2012، واختارت GEA لتكون شريكتها التقنية، بناءً على عوامل اتخاذ القرار التقني التالية:

  • موفر حلول متكامل لضمان مسؤوليته عن عملية الدمج
  • دعم محلي وسريع داخل المملكة المتحدة للأجزاء والخدمة
  • حلول احتواء لمتطلبات الملائمة
  • حلول تقنية لكافة التحديات
  • خبرة بالمشروعات المماثلة
  • أفضل حل إجمالي.

الجدول الزمني لتطوير المصنع موضح في الجدول رقم 1: وهو يحتوي على أعلى معايير إنتاج ممارسات التصنيع الجيدة، والنطاق التجريبي ومرافق الإنتاج الكامل بدايةً من المسحوق وصولاً إلى الكبسولات؛ مع تقليل الحاجة إلى سترات عزل، وبذلك تحرير فريق العمل والعمليات من القيود لتمكين الإنتاج المحسّن. كما سيقدم أيضًا الثقة لكل عملائها الصيدلانيين في العالم الذين كانوا يمارسون مسؤولية كاملة عن الرعاية من خلال سلسلة التوريد الخاصة بهم عن طريق توظيف جهة مصنّعة بها أحدث التقنيات وممارسات العمل الأكثر أمانًا.

الشراكة مع GEA

شبكة احتواء صمام Buck

اختارت Penn Pharma العمل مع GEA بسبب سجل مسارها المثبَت في تقنية الاحتواء وبسبب خبرتها العملية في إنشاء خطوط إنتاج مدمجة بالكامل. عملت GEA مع Penn Pharma من البداية لتطوير مفهوم مبدئي وتحديد التقنيات المطلوبة، ثم تعاونت مع المستشارين الهندسيين لضمان تصميم المصنع بشكل مثالي للاحتواء.

على سبيل المثال، تم تخطيط كامل لتدفقات العملية على النطاقين الصغير والكبير، مما يغطي كل جوانب حركة الأشخاص والمادة قبل أن يتم تثبيت تصميم حجرة التنظيف النهائية في مكانه. تم تصميم كل المرافق والخدمات في المناطق التقنية باستخدام مفهوم السانداويتش ثلاثي الطبقات الذي يسّهل عملية الصيانة. كما تم تصميم أنظمة ترشيح HEPA واستخلاص الغبار لتكون "مرشحات آمنة التغيير." بدأ تصميم المعدات بخريطة تدفق القيمة لتقليل عدد مرات النقل بين خطوات العملية (بحيث يتميز تدفق العمليات الصغيرة والكبيرة بالمرونة الكاملة). كما تم توحيد قياس كل صمامات الاحتواء إلى فوهات بحجم 150 ملم وحاويات مواد سائبة متوسطة الحجم (IBCs) تتميز بقدرة توسيع هندسية (1-120 كجم). يتوفر خيار حقيبة Hicoflex®‎ وحيدة الاستخدام لمنع التكاليف وعمليات التأخير المتعلقة بالتحقق من فاعلية التنظيف.

كان نهج GEA هو استخدام خبرتها في الاحتواء للقضاء على استخدام السترات العازلة لصالح واجهات الاحتواء (صمامات BUCK® MC عالية الاحتواء وHicoflex®‎). قد لا تكون فقط واجهات مزودة بتقنيات GEA المتقدمة الخاصة بالتحبيب والاحتواء والضغط، ولكن أيضًا معدات جهة خارجية مثل عازل توزيع المسحوق والمعالجة النهائية الإضافية وعناصر ملء الكبسولات وطلاء الأقراص لإنتاج مرفق كامل الاحتواء من المسحوق إلى الكبسولات، في بيئة عمل مفتوحة. من منظور السلامة، تم تصميم كل جزء من المعدات لتعمل في غرفة سالبة الضغط لضمان أقصى احتواء؛ كما تمت أتمتة عملية التنظيف بالكامل والتحقق من منعها لانتقال التلوث، كما تم اختبار كل المعدات بشكل مستقل باختبار المقياس الموحد لتركيز الجزئيات المنتقلة عبر الهواء في المعدات (SMEPAC).

نطاق التوريد

PharmaConnect من Pharma Customer Penn
الشكل 2: نظام PharmaConnect®‎ "من خلال الجدار"

يمكن للمصنع الجديد أن يفتخر بتركيب أول نظام PharmaConnect®‎ تجاري "عبر الحائط" في أوروبا. مما يسمح لعلماء التركيبات الصيدلانية بتوصيل نطاق من تقنيات المعالجة لتقييم الطرق وتحسين جودة المنتج خلال عملية التحبيب والتجفيف على نطاق التطوير. فبإضافة واجهات صمامات الفراشة الخاصة بالفصل Buck® MC ووصلات Hicoflex®‎، تقدم هذه التقنية المبتكرة مستويات مرتفعة من انتاج ممارسات التصنيع الجيدة وتضمن السلامة أثناء نقل المكونات القوية بين حاويات المواد السائبة متوسطة الحجم (IBCs) و/أو معدات المعالجة. كما يشمل خط البحث والتطوير المحتوى الخاص بالتحبيب الرطب، الذي يدمج نظام PharmaConnect®‎، أيضًا عملية توزيع السواغات والمساحيق القوية وعملية التحبيب من PMA™‎ ومعالجة قاعية للسوائل من FlexStream™‎ والطحن الجاف وجمع ومزج الحبيبات وضغط الأقراص باستخدام مكبس أقراص MODUL™ P المزود بوحدة ضغط قابل للتبديل يمكن غسلها خارج الخط بالإضافة إلى طلاء الكريات. يقدم خط الإنتاج GEA’s PMA™ 150 وFlexStream™ 1000 للتحبيب والتجفيف.

بالإضافة إلى ذلك، يحتوي المصنع على خط بحث وتطوير محتوى خاص بالضغط المباشر وخط إنتاج منفصل يقدم واجهات احتواء للمساحيق والمكونات الصيدلانية النشطة وتوزيع السواغ والطحن الجاف وجمع المسحوق وخلطه. يمكن تنظيف كل المعدات في مكانها باستثناء مكبس الأقراص MODUL™ P المزود بوحدة ضغط قابلة للتبديل يمكن غسلها خارج الخط والتي تحتوي على كل مكونات الاتصال بالمنتج الخاصة بالآلة، ويمكن إزالتها واستبدالها خلال 30 دقيقة للحفاظ على الانتاجية العالية حتى خلال عملية تغيير المنتج.

النتائج الواقعية

شبكة رص السوائل

حوّل المرفق الجديد Penn Pharma إلى مصدر واحد لتطوير العقاقير عالية السمّية وإنتاجها في أحد أكثر مصانع العالم تقدمًا وكفاءة. زاد المشروع من القدرة الاستيعابية للمصنع بشكل كبير، ويمكن للشركة الآن تصنيع ما يقرب من 500 دفعة إضافية خلال عملية قياسية مكونة من نوبتي عمل. تم تصميم مرافق الإنتاج بالكامل لزيادة الاحتواء إلى أقصى حد لضمان توفير بيئة عمل آمنة لعمال التشغيل بدون الحاجة إلى ارتداء سترات عازلة. وأدى هذا إلى الوفاء بمتطلبات صناعة المنتجات الصيدلانية ومنظمات الصحة والسلامة لتوفير هندسة احتوائية كطريقة أساسية لحماية عمال التشغيل والبيئة الأوسع المحيطة بهم. كما وفرت الثقة لعملاء شركة Penn الدوليين أن التأثير البيئي لعمليات التصنيع الخاصة بهم تتم إدارتها عن قرب، مما يتيح لهم الحفاظ على الالتزام الشديد بمبادئهم الأخلاقية الخاصة بالمؤسسة.

المزايا الحقيقية

المنتجات الفعالة المعالجة

يقدم المصنع الجديد إنتاجية أكبر والمزيد من المرونة وبيئة عمل أفضل لفريق العمل. كما أن العمل مع شريك تقني واحد يضمن التواصل السريع والفعال، مما يجعل المشروع اقتصادي من ناحية التكلفة وسهل الإدارة. استفادت Penn Pharma من تأمين الواجهة، فلا حاجة للدفع لمتعاقد هندسي مقابل إدارة الواجهات، عقد واحد بعملة واحدة طبقًا لشروط GEA وعمليات توفير النطاق, من البداية، عملت Penn وGEA معًا لتقديم نتيجة نهائية تناسب الميزانية في النطاق الزمني المتطلب: تم إنتاج أول دفعة من الأقراص المطلية خلال 12 ساعة من تلقي GEA الطلب المبدئي من شركة Penn Pharma. تمت إدارة عملية اختبار قبول المصنع (FAT) وتأهيل التركيب (IQ) وتأهيل التشغيل (OQ) بصورة مشتركة لتقديم المستوى المناسب من التحقق قبل الانتقال إلى مرحلة تأهيل الإنتاج (PQ) والإنتاج.

وبالمثل، فيما يخص اختيار المبنى والمرفق، ساعدت GEA في تأمين أنظمة أمان جاهزة للشراء من HVAC ووحدات مياه منقّاة لحجرات تنظيف الوحدة وتأمين أوقات الانتظار الضرورية والتحكم الفعال في الميزانية. فتم تطبيق العملية بالكامل بشكل محترف وعلى الرغم من أنه كان من الضروري استقدام المعدات من دول مختلفة، إلا أن كل عنصر تم تركيبه في غرفة التنظيف الخاصة به في الموعد المحدد. يقدّم المصنع الآن خدمات البحث والتطوير ومرافق الإنتاج التجريبي والإنتاج الكامل تحت سقف واحد باستخدام عملية نقل لا مثيل لها والقدرة على التوسيع بين مستويات الإنتاج. ولأن كل الواجهات تخضع لاختبارات احتواء قوية بالتوافق مع متطلبات المقياس الموحد لتركيز الجزئيات المنتقلة عبر الهواء في المعدات (SMEPAC)، استخدمت GEA خبرتها في تقنية الاحتواء لضمان أمن وإنتاجية المصنع طبقًا لمتطلبات Penn Pharma.

وكان تعليق ممثلي Penn Pharma كما يلي: "نعتقد أننا أنشأنا مرفقًا مبتكرًا وفريدًا لعملائنا في سوق التعاقد الخارجي. فمرفق الجرع الصلبة القوية هذا هو بالفعل عملية تصنيع محتواة (CMO) تحتوي بداخلها على هندسة رائدة. فهي لا تقدم فقط مرونة تقديم السرعة إلى سوق عملائنا، ولكن بنفس الأهمية تضمن أعلى مستويات النظافة وسلامة عامل التشغيل وأدوات التحكم المتواصلة بالبيئة."

مراجعة: أهداف المشروع

الاحتواء وحيد الاستخدام من Pharma Customer Penn
الاحتواء وحيد الاستخدام Hicoflex™‎

السلامة: تم تصميم المصنع ليتعامل مع العديد من المكونات الصيدلانية النشطة بحد تعرض وظيفي أقل من 0.01 ميكروجرام/م3، بناءً على المتوسط المرجح زمنيًا لمدة 8 ساعات. كان هذا النهج إلى حدٍ ما غير تقليدي، حيث بدأ بفلسفة المعدات سالبة الضغط التي تمنع الحاجة لارتداء معدات الوقاية الشخصية أثناء العمليات الروتينية.

الجودة: كان على عملية التصنيع المحتواة الجديدة التوافق مع المتطلبات التنظيمية للأسواق العالمية المدعومة من الموقع، بما في ذلك الولايات المتحدة الأمريكية واليابان أمريكا الجنوبية وأوروبا.

التسليم: تم تصميم المرفق بمرونة كافية لدعم العملاء من خلال عملية التطوير والمرحلة المبكرة والتوريد التجاري. فهو يتميز بجدول زمني معجّل ويهدف إلى تحويل موقف سيارات إلى مرفق تشغيلي خلال 12 شهر.

التكلفة: لا يمكن التهاون في شيء على حساب الجودة أو السلامة؛ فتحديد مصدر المعدات بنجاح هو المفتاح الرئيسي. فتم إجراء عملية تحديد تحليل نمط وآثار الإخفاق (FMEA) وتحليل العرض التجاري لتأمين المعدات الرائدة بأسعار سوق تنافسية.

الأشخاص: مع فريق مبدئي يتكون من خمسة أعضاء في المشروع مدعومين بفريق خارجي لتصميم المشروع وإنشائه، كان التركيز على تقديم السرعة إلى السوق. بوجود مجموعة متكاملة من مهارات التكوين والجودة والتحقق والهندسة والتنظيم والتشغيل والتحكم في الميزانية، كان كل شيء متوفرًا لإنشاء مرفق فريد ريادي في السوق.

المؤخرة