В условиях, когда ученые продолжают усилия по исследованию геномной основы таких заболеваний, как рак, появляются все новые возможности по разработке разных лекарственных средств для тех же заболеваний и целевых пациентов со специфическим генетическим профилем. Это приведет не только к производству индивидуализированных терапевтических препаратов, которые будут требоваться в меньших объемах; задействованные производственные технологии должны стать более гибкими и позволять переключаться на выпуск разных лекарственных форм и рецептур и специальных продуктов. Конечная цель – вывести на рынок более безопасные лекарственные средства более эффективным и экономичным способом и производить их локально, чтобы у каждого человека был доступ к максимально эффективным фармацевтическим препаратам независимо от того, в какой части мира они проживают.

Преимущества непрерывного производства

При поддержке Администрации США по пищевым продуктам и лекарственным веществам (FDA) и с учетом программы этого ведомства «Фармацевтическое качество 21-го века» в последние годы производителей и поставщиков твердых лекарственных форм для перорального применения (OSD) поощряют к внедрению технологий непрерывного производства (CM) в целях модернизации их производственной инфраструктуры.

Эта инициатива способствовала применению технологий CM и поточных процессных аналитических технологий (PAT), которые отвечают требованиям внедрения концепций и практических аспектов достижения качества через проектирование (QbD) в полный жизненный цикл продукции – от НИОКР до производства.

Многие отрасли, перерабатывающие сырье в готовую продукцию, практически отказались от серийной переработки в пользу более гибких и эффективных технологий СМ, которые используют полностью интегрированные платформы типа «все в одном». Эти закрытые современные системы обеспечивают поддержку всего производственного процесса – от начала до конца – без необходимости остановки. В сущности, сырье поступает в непрерывную производственную линию с одного конца, а конечный продут выходит из другого. Нет никакого перехода между партиями от одной производственной стадии к другой, а тестирование качества осуществляется автоматически и непрерывно на каждой стадии с помощью встроенных аналитических технологий. 

Для переработки любого объема продукта можно использовать одну линию СМ – от незначительных объемов для разработки рецептуры и планирования экспериментов (DoE) до клинических испытаний и полномасштабного производства новых химических объектов и значительных объемов воспроизведенных лекарственных препаратов. Выпуск продукции осуществляется быстро, и объем можно скорректировать с учетом потребности, например, в случае серьезных вспышек заболеваний, без необходимости инвестирования в дорогостоящее новое оборудование или специальные установки. 

В последнее десятилетие пищевая, нефтегазовая промышленности, а также промышленность по производству чистых химикатов показали способность СМ к повышению эффективности и гибкости, обеспечивая при этом также качество продукции и снижение затрат. В последние годы регулятивное давление и изменение подходов к разработке лекарственных препаратов ускорили наступление того момента, когда фармацевтическая промышленность вышла из границ серийного производства. В то же время интенсификация технологических процессов, совместимый с PAT поточный контроль и внедрение QbD в фармацевтической промышленности привели к разработке меньшего по размеру и более компактного оборудования. Решая задачи по обеспечению более последовательного технологического контроля и, в конечном итоге, более высокого качества и более пациент-ориентированной конечной продукции, производители все дальше уходят от систем по производству продукции партиями и переключаются на СМ.

Инициатива непрерывного производства таблеток


Опыт компании GEA в области технологий по производству продукции партиями и проектирования таких процессов составляет несколько десятилетий, при этом в последние 10 лет компания первой разработала современные технологии и решения СМ для производства лекарственных форм OSD. Наша высокоуниверсальная производственная платформа ConsiGmaTM сочетает в себе ряд технологий по переработке порошкообразного сырья в готовые покрытые оболочкой лекарственные препараты в виде отдельной закрытой единицы. Было продемонстрировано, что технология ConsiGmaTM сокращает время производства таблеток и делает этот процесс более последовательным и надежным, при этом уменьшается потребление ресурсов и сырья, сокращается время простоя, а ручное вмешательство сводится к минимуму. Более того, при том, что для некоторых производственных операций, основанных на производстве продукции партиями, требуются недели для производства таблеток, в некоторых ситуациях непрерывная система может обеспечить производство той же продукции за минуты.

Сравнение установок для серийного и непрерывного производства

Для платформ на основе СМ требуется до 70 % меньше пространства, чем для установок по производству партиями, поэтому их можно построить быстрее и с гораздо меньшим объемом капитальных затрат. Отдельные блоки ConsiGmaTM можно спроектировать, развернуть и согласовать для производства в коммерческих масштабах в течение года по сравнению с 2 - 3 годами в случае традиционных установок. Возможность создания меньших по размеру, экономичных и ресурсоэффективных установок увеличивает шансы на организацию местных производственных объектов, которые удовлетворяют региональные потребности и, таким образом, снижают необходимость глобальных перевозок. В настоящее время во всем мире действует более 47 комплексных установок непрерывного производства OSD компании GEA. 

Количество установок непрерывного производства OSD

В 2015 году именно благодаря технологии ConsiGmaTM компании GEA компания Vertex Pharmaceuticals стала первой фармацевтической компанией, которая получила одобрение FDA на лекарственный препарат, разработанный и запущенный в коммерческое производство с помощью платформы CM. А уменьшенный в размерах мобильный блок ConsiGmaTM 25 компании GEA является основой передового, удостоенного награды сотрудничества между компаниями Pfizer, G-CON, GEA и, совсем недавно, GSK по разработке следующего поколения переносных, непрерывных, миниатюрных и модульных (PCMM) решений для фармацевтического производства. Эти минизаводы «по требованию» можно разместить практически в любом месте мира, где имеются базовые энергоресурсы, для производства лекарственных препаратов в любых объемах. После того, как потребность в производстве сходит на нет, их можно демонтировать, перевезти и установить в другом месте.

В 2011 году д-р Джанет Вудкок, Директор Центра по оценке и исследованиям лекарственных препаратов FDA, заявила: «Эксперты в области производства с 1950-х годов без труда узнают фармацевтические производственные процессы сегодняшнего дня». Продолжающиеся всего несколько лет инновации в области производственных технологий и инжиниринга в секторе промышленной переработки в сочетании с непоколебимым стремлением фармацевтической промышленности к внедрению более быстрых и гибких технологий переработки ведут к быстрой модернизации. А в результате, несомненно, будут получены более безопасные, менее дорогостоящие и более приемлемые лекарственные препараты для всего мира.

Х. МакКой Найт из компании GEA, Вице-Президент по Северной Америке, APC Pharma, отмечает: «В настоящее время с помощью подхода QbD время производственного цикла для лекарственных препаратов – от АФИ до выпуска продукции – можно измерять часами, а не неделями. Очевидными преимуществами, которые были продемонстрированы в результате применения технологии ConsiGmaTM, являются легкий переход к непрерывному производству и помощь фармацевтической промышленности в производстве продукции более высокого качества, повышение безопасности лекарственных препаратов, уменьшение промышленных площадей и сокращение количества отходов, что дает значительные преимущества в равной мере правительствам, компаниям и пациентам».

Перейти наверх
Назад

Хотите узнать больше?

Свяжитесь с нами